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來源：生物世界 2022-12-12 09:49

新冠患者，尤其是重癥患者會表現出脂肪萎縮、體重減輕和惡病質，這在很大程度上導致生活質量差和死亡率上升。白色脂肪組織的褐變和褐色脂肪組織的激活是能量消耗的有效過程，然而，新冠病毒感染與這些脂肪產熱之間的

新冠患者，尤其是重癥患者會表現出脂肪萎縮、體重減輕和惡病質，這在很大程度上導致生活質量差和死亡率上升。白色脂肪組織的褐變和褐色脂肪組織的激活是能量消耗的有效過程，然而，新冠病毒感染與這些脂肪產熱之間的機制和功能聯系尚未得到研究。

2022年12月8日，瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海教授團隊在 Nature Metabolism 期刊發表了題為：COVID-19 instigates adipose browning and atrophy through VEGF in small mammals 的論文。

 

這項研究證明了新冠病毒（SARS-CoV-2）感染會增加脂肪組織褐變和非寒戰產熱（NST，即代謝產熱），從而導致脂肪萎縮和體重減輕。該研究還在4名死于COVID-19的患者的死后脂肪組織中觀察到了這種褐變表型。

 

在機制上，脂肪組織中高水平的血管內皮生長因子（VEGF）通過血管-脂肪細胞相互作用誘導脂肪組織褐變。而抑制VEGF信號通路可阻斷新冠病毒誘導的脂肪組織褐變和非寒戰產熱，并部分恢復感染誘導的體重減輕。

這表明了抑制VEGF信號通路可能是預防和治療COVID-19相關體重減輕的有效方法。

新冠病毒誘導脂肪萎縮和體重減輕的機制示意圖

 

研究團隊研究了不同類型的脂肪（包括褐色脂肪、內臟白色脂肪和皮下白色脂肪）在接觸新冠病毒（SARS-CoV-2）時的反應，以及它如何影響小鼠和倉鼠的體重。

結果發現，這些動物在感染新冠病毒后僅四天內就減掉了大量體重，而且在這種體重減輕之前，褐色脂肪被激活，內臟白色脂肪和皮下白色脂肪會發生褐變。這些脂肪組織還含有更多的微血管和高水平的血管內皮生長因子（VEGF）信號蛋白，VEGF能促進新血管的生長。

 

新冠病毒誘導小鼠脂肪組織萎縮

研究團隊還在四名死于COVID-19的患者的人體組織樣本中觀察到了相同的機制，他們的脂肪組織也出現了褐變，這表明這些現象可能與人類臨床相關。

 

COVID-19會刺激重癥患者的脂肪褐變

 

接下來，研究團隊使用了抗VEGF藥物（Anti-VEGF）通過抑制血管生成藥物來治療這些感染新冠的動物，結果顯示，治療后的動物恢復了大部分失去的體重，而且它們的脂肪組織顯示出更少的微血管。

 

抗VEGF藥物治療能夠防止感染新冠的小鼠的脂肪褐變和體重減輕

 

曹義海教授表示，抗血管生成藥物目前在臨床上用于治療各種類型的癌癥，這些藥物也有可能有助于治療與COVID-19相關的問題，如體重過度減輕和代謝變化，從而提高這些患者的生活質量和生存期。當然，還需要更多的研究來驗證這一臨床前發現是否也適用于人體試驗。

 

感染新冠病毒后的體重下降過多會導致更糟糕的后果。曹義海團隊發現，新冠病毒感染會加速脂肪組織中的血管形成，從而加快身體的產熱代謝。該研究進一步發現，用現有的藥物阻斷這一過程，可以抑制感染新冠病毒的小鼠和倉鼠的體重下降。

曹義海教授表示，這項研究提出了一個全新概念——通過靶向脂肪組織中的血管來治療與COVID-19相關的體重減輕。