來(lái)源：生物谷原創(chuàng) 2022-12-06 10:28
在一項(xiàng)新的初步研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)HIV的bnAb抗體所必需的人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)。這是首次證實(shí)一種疫苗能夠在人類(lèi)身上做到這一點(diǎn)。
人們通常認(rèn)為為了使HIV疫苗廣泛有效，它必須刺激人體產(chǎn)生能夠中和一系列HIV病毒毒株的抗體，即廣泛中和抗體（bnAb）。如今科學(xué)家們說(shuō)，他們已經(jīng)朝著這個(gè)方向邁出了重要的一步。
在一項(xiàng)新的初步研究中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所、斯克里普斯研究所、弗雷德-哈金森癌癥研究中心和華盛頓大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)HIV的bnAb抗體所必需的人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)。這是首次證實(shí)一種疫苗能夠在人類(lèi)身上做到這一點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年12月2日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in human”。
這項(xiàng)新的研究以48名健康成年人為研究對(duì)象，這些參與者接受了兩劑實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗或者兩劑安慰劑（非活性物質(zhì)）。在36名接種這種實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗的參與者中，35人顯示罕見(jiàn)的產(chǎn)生針對(duì)HIV的bnAb抗體前體分子的稱(chēng)為B細(xì)胞的免疫細(xì)胞大幅增加。這一成就是“概念上的證明”，表明一種疫苗有可能誘發(fā)這種反應(yīng)。
美國(guó)埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Colleen Kelley博士（未參與這項(xiàng)新的研究）說(shuō)，“這當(dāng)然是一個(gè)積極的發(fā)現(xiàn)，但還有很多研究工作要做。” Kelley表示，誘導(dǎo)這些B細(xì)胞產(chǎn)生是“第一步”。現(xiàn)在最大的問(wèn)題是這些bnAb抗體前體分子是否能經(jīng)誘導(dǎo)后成熟為bnAb抗體。
自20世紀(jì)80年代以來(lái)，科學(xué)家們一直在試圖開(kāi)發(fā)HIV疫苗，偶爾會(huì)出現(xiàn)希望的曙光，但隨后又感到失望。由于許多原因，HIV是一個(gè)可怕的敵人---其中一個(gè)主要原因是它能夠迅速變異，在從一個(gè)人傳到另一個(gè)人時(shí)產(chǎn)生新的毒株。
針對(duì)病毒性疾病（比如麻疹、流感或COVID-19）的傳統(tǒng)疫苗通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體來(lái)發(fā)揮作用。抗體是識(shí)別外來(lái)入侵者的專(zhuān)門(mén)蛋白，捕獲并中和它們。Kelley解釋說(shuō)，這種傳統(tǒng)的疫苗方法對(duì)艾HIV不起作用。她說(shuō)，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出能夠成功產(chǎn)生抗體的疫苗，但是這些抗體并沒(méi)有阻止HIV感染。論文共同通訊作者、弗雷德-哈金森癌癥研究中心教授Juliana McElrath博士說(shuō)，“我們一直未能開(kāi)發(fā)出HIV疫苗，因?yàn)檫@真地很難做到。”
然而，近年來(lái)已經(jīng)取得了一些重要進(jìn)展。十多年前，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)，一些HIV感染者能夠產(chǎn)生針對(duì)該病毒的bnAb抗體。在實(shí)驗(yàn)室里，這些bnAb抗體能夠中和一系列HIV病毒毒株，因?yàn)樗鼈兡軌蜃R(shí)別特定的HIV蛋白片段，即使這種病毒發(fā)生變異，這些蛋白片段也往往是保守的。
問(wèn)題是，當(dāng)HIV入侵身體時(shí)，免疫系統(tǒng)通常不會(huì)產(chǎn)生這類(lèi)bnAb抗體。因此，科學(xué)家們面臨的問(wèn)題是：HIV疫苗接種能不能誘導(dǎo)它這樣做？通過(guò)多年研究bnAb抗體與HIV的確切相互作用方式，科學(xué)家們已構(gòu)建出新一代處于不同開(kāi)發(fā)階段的候選HIV疫苗。
圖片來(lái)自Science, 2022, doi:10.1126/science.add6502。
這項(xiàng)新研究測(cè)試的一種實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗被稱(chēng)為eOD-GT8 60mer。它是一種能引起免疫反應(yīng)的工程化免疫原。它被設(shè)計(jì)用來(lái)刺激和擴(kuò)大某些罕見(jiàn)的有潛力產(chǎn)生抗擊HIV的bnAb抗體的B細(xì)胞。
在接受這種實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗的36名志愿者中，沒(méi)有任何安全問(wèn)題。除了一個(gè)人之外，所有的人都表現(xiàn)出了這些作者尋找的免疫反應(yīng)。McElrath和Kelley都說(shuō)，這是一個(gè)必要的步驟。但是這只是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程中的第一步。
McElrath說(shuō)，“這種疫苗讓事情開(kāi)始發(fā)生變化。”需要額外的加強(qiáng)疫苗來(lái)引導(dǎo)這些產(chǎn)生bnAb抗體前體分子的B細(xì)胞，使它們成熟為能夠預(yù)防HIV的bnAb抗體。
這些作者如今正在對(duì)健康志愿者進(jìn)行另一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)---這次是測(cè)試eOD-GT8 60mer，然后用不同的免疫原進(jìn)行加強(qiáng)疫苗接種，以嘗試進(jìn)一步引導(dǎo)bnAb前體分子的成熟。
Kelley說(shuō)，在經(jīng)過(guò)幾十年對(duì)HIV疫苗的探索之后，這種bnAb方法代表了一種“新的途徑”。根據(jù)McElrath的說(shuō)法，有理由保持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀。她說(shuō)，“我確實(shí)認(rèn)為，與我們之前的情況相比，這是一個(gè)重大進(jìn)展。這為我們提供了一條前進(jìn)的道路。”（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
David J. Leggat et al. Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans, Science, 2022, doi:10.1126/science.add6502.
Penny L. Moore. Triggering rare HIV antibodies by vaccination, Science, 2022, doi:10.1126/science.adf3722.
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