作者：愛思唯爾
銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚疾病，難治愈且容易復(fù)發(fā)。目前，臨床上采用單抗類生物制劑藥物如anti-TNFα、anti-IL-23、anti-IL-17等，主要靶向免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞因子。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所/上海市第一人民醫(yī)院臨床研究院王宏林教授團(tuán)隊在皮膚病學(xué)經(jīng)典期刊Journal of Investigative Dermatology發(fā)表的創(chuàng)新性研究成果報道了麻醉藥物利多卡因治療銀屑病的臨床試驗研究，并揭示了調(diào)控感覺神經(jīng)功能及其與樹突狀細(xì)胞之間互作機(jī)制，為銀屑病臨床治療提供了創(chuàng)新思路與方法。
"案例研究表明，硬膜外麻醉病人術(shù)后銀屑病癥狀減輕，這表明神經(jīng)系統(tǒng)在銀屑病發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，此外，有越來越多的證據(jù)表明神經(jīng)免疫與銀屑病以及其他皮膚病有關(guān)。這些因素啟發(fā)我們探索直接針對神經(jīng)系統(tǒng)治療銀屑病的可能性，以及銀屑病中神經(jīng)免疫串聯(lián)的詳細(xì)機(jī)制"。
研究人員進(jìn)行了一項概念驗證研究，使用硬膜外注射利多卡因溶液來治療四名銀屑病患者。在脊髓的T12和L1之間插入硬膜外導(dǎo)管并注射利多卡因溶液。每位患者總共接受了三至四次治療。四名患者中，兩名皮損遍布全身，另外兩名皮損主要集中在腿部。
到研究期結(jié)束時，四名患者的幾乎所有皮損都得到了明顯的改善，顯示出銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）得分減少了35%-70%。此外，在停止利多卡因治療后，皮膚的改善至少保持了24周且無不良反應(yīng)。該研究首次提出直接靶向感覺神經(jīng)治療銀屑病的創(chuàng)新性臨床策略。
銀屑病患者硬膜外注射利多卡因溶液治療前（左）和后（右）的對比照片
為了評估銀屑病的神經(jīng)免疫通訊信號和利多卡因的治療機(jī)制，研究人員還對類銀屑病皮膚炎癥大鼠建立了硬膜外置管模型并給藥利多卡因。通過外周神經(jīng)剔除，他們發(fā)現(xiàn)利多卡因作用于外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)，并能顯著降低類銀屑病模型大鼠皮膚中感覺神經(jīng)纖維的異常增多。與此同時，利多卡因可抑制其感覺神經(jīng)來源的神經(jīng)肽CGRP（Calcitonin Gene-Related Peptide）分泌，進(jìn)而抑制真皮樹突狀細(xì)胞（DC）中IL-23的表達(dá)。
硬膜外注射利多卡因?qū)χ卸戎林囟茹y屑病患者具有有益的治療效果。
綜上所述，這項概念驗證試點研究強(qiáng)調(diào)了硬膜外注射利多卡因作為治療銀屑病的有效性和其作為安全治療策略的潛力，并擴(kuò)大了對周圍神經(jīng)系統(tǒng)在銀屑病以及可能的其他皮膚病中作用的理解。調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫的相互作用會對神經(jīng)源性炎癥和下游的關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到制動作用，為感覺神經(jīng)元協(xié)調(diào)的炎癥性皮膚病提供治療前景。
