來(lái)源：生物谷原創(chuàng) 2022-06-29 14:22
來(lái)自索爾克研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭開(kāi)了一種治療脫發(fā)癥的常見(jiàn)療法的意想不到的分子靶點(diǎn)。
近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Immunology上題為“Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche”的研究報(bào)告中，來(lái)自索爾克研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭開(kāi)了一種治療脫發(fā)癥的常見(jiàn)療法的意想不到的分子靶點(diǎn)，脫發(fā)癥是個(gè)體機(jī)體的免疫系統(tǒng)攻擊自身的毛囊從而導(dǎo)致脫發(fā)所引發(fā)的一種疾病。文章中，研究人員描述了稱之為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞如何與皮膚細(xì)胞相互作用，利用激素作為一種信使來(lái)產(chǎn)生新的毛囊并促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。
圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739197/
研究者Ye Zheng教授說(shuō)道，長(zhǎng)期以來(lái)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞被科學(xué)家們研究分析其如何幫助降低自身免疫性疾病患者機(jī)體中過(guò)度的免疫反應(yīng)，如今研究人員識(shí)別出了一種上游的激素信號(hào)以及下游的生長(zhǎng)因子，其實(shí)際上完全獨(dú)立于抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)從而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)和再生的。
文章中，科學(xué)家們并不是從研究脫發(fā)開(kāi)始的，他們非常感興趣研究調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素在自身免疫性疾病中的作用，糖皮質(zhì)激素是一種由機(jī)體腎上腺和其它組織所產(chǎn)生的膽固醇衍生的類固醇激素，研究人員首先調(diào)查了在多種疾病中這些免疫組分所發(fā)揮的作用，包括多發(fā)性硬化癥、克羅恩病和哮喘癥等。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并不能一起發(fā)揮作用，從而在任何一種疾病中發(fā)揮作用，因此，研究者認(rèn)為，他們或許有更好的運(yùn)氣來(lái)研究調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)特別高水平的糖皮質(zhì)激素的環(huán)境，比如在皮膚組織中。隨后他們?cè)谡{(diào)節(jié)性T細(xì)胞中缺失糖皮質(zhì)激素受體的小鼠和正常小鼠機(jī)體中誘導(dǎo)脫發(fā)。兩周后，研究人員觀察到不同組小鼠之間明顯的差異，正常小鼠生長(zhǎng)出了頭發(fā)，而缺失糖皮質(zhì)激素受體的小鼠則沒(méi)有長(zhǎng)出頭發(fā)，這一點(diǎn)讓研究人員覺(jué)得非常不可思議，同時(shí)其也為科學(xué)家們下一步深入研究指明了正確的方向。研究結(jié)果表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞之間存在著某種交流機(jī)制，從而才能促進(jìn)毛發(fā)再生。
利用多種監(jiān)測(cè)多細(xì)胞交流溝通機(jī)制的技術(shù)，科學(xué)家們調(diào)查了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素受體在皮膚組織樣本中的行為和表現(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素能指導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞激活毛囊干細(xì)胞，從而促進(jìn)毛發(fā)再生，T細(xì)胞和干細(xì)胞之間的串?dāng)_依賴于一種特殊的機(jī)制，即糖皮質(zhì)激素受體能誘導(dǎo)TGF-β3蛋白的產(chǎn)生，而所有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中均存在這樣的機(jī)制，TGF-β3蛋白隨后就會(huì)激活毛囊干細(xì)胞分化成為新的毛囊，并促進(jìn)毛發(fā)再生，隨后的分析證實(shí)了，這一途徑或許完全獨(dú)立于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫平衡的能力。
然而，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通常并不會(huì)產(chǎn)生TGF-β3，當(dāng)研究人員掃描數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，這種現(xiàn)象會(huì)在損傷的肌肉和心臟組織中發(fā)生，類似于本研究中脫毛發(fā)模擬皮膚組織損傷一樣。
研究者Zheng說(shuō)道，在急性脫發(fā)病例中，免疫細(xì)胞會(huì)攻擊皮膚組織促進(jìn)脫發(fā)，通常的補(bǔ)救措施就是利用糖皮質(zhì)激素來(lái)抑制皮膚中的免疫反應(yīng)，因此其并不會(huì)攻擊毛囊，而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?fù)碛须p重益處，其能誘發(fā)皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞從而產(chǎn)生TGF-β3，并能刺激毛囊干細(xì)胞的激活。
研究者認(rèn)為，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素或許并不僅僅是免疫抑制劑，其還擁有一種再生功能，隨后研究人員將會(huì)分析其它損傷的模型，并從損傷組織中分離調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)監(jiān)測(cè)TGF-β3蛋白和其它生長(zhǎng)因子的水平是否會(huì)增加。綜上，本文研究確定了一種由糖皮質(zhì)激素-TGF-β3軸所介導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞之間的串?dāng)_，并強(qiáng)調(diào)了一種操控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)支持組織再生的可能性手段。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Liu, Z., Hu, X., Liang, Y. et al. Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche. Nat Immunol (2022). doi：10.1038/s41590-022-01244-9
