來源：本站原創 2021-11-13 03:41
Jardiance是第一個也是唯一一個顯著改善整個心力衰竭疾病譜（包括HFrEF和HFpEF）患者預后的療法，無論射血分數如何。
心力衰竭（圖片來源：med.umn.edu）
2021年11月12日訊 /
生物谷BIOON/ --勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）與
禮來（Eli Lilly）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已受理SGLT2抑制劑Jardiance（中文商品名：歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈）10mg片劑的一份補充新藥申請（sNDA）并授予了優先審查：該藥是一種潛在的新療法，用于心力衰竭成人患者降低心血管死亡和因心衰住院的風險，不論左室射血分數（LVEF）如何。如果獲得批準，Jardiance將成為第一個經臨床證明的治療整個心力衰竭疾病譜成人患者的治療方法，無論射血分數如何。優先審查突顯了心衰領域對新治療方案的迫切需求。
今年9月，美國FDA授予了Jardiance突破性療法認定（BTD），用于治療射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者。此前，FDA已授予Jardiance開發項目EMPEROR快速通道資格（FTD），以降低心血管死亡和因心衰住院的風險。EMPEROR項目包括EMPEROR-Reduced試驗（NCT03057977）和EMPEROR-Preserved試驗（NCT03057951）。其中，EMPEROR-Reduced試驗結果，構成了今年8月
FDA批準Jardiance治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）的基礎。Jardiance不適用于HFpEF的治療。
此次sNDA基于具有里程碑意義的3期EMPEROR-Preserved試驗的結果。該試驗評估了Jardiance治療HFpEF成人患者的療效和安全性。試驗共入組了5988例心衰患者，4005例左室射血分數（LVEF）≥50%，1983例LVEF＜50%。試驗中，患者被隨機分配，接受每天口服一次10mg劑量Jardiance（n=2997）或安慰劑（n=2991），同時接受指南指導的心衰治療。結果顯示，該試驗達到了復合主要終點：在LVEF＞40%的心衰成人患者中，與安慰劑相比，Jardiance將心血管死亡或心衰住院的相對風險降低了21%（絕對風險降低3.3%），療效令人印象深刻。這種益處與射血分數或
糖尿病狀態無關。
在美國600多萬例心力衰竭病例中，HFpEF約占一半。目前臨床上沒有任何經批準的治療方法能夠顯著改善HFpEF患者的預后。根據EMPEROR-Preserved試驗的結果，Jardiance是第一個在HFpEF成人患者中在統計學上顯著改善心衰預后的療法。此外，結合EMPEROR-Reduced試驗的結果，Jardiance是第一個也是唯一一個顯著改善全譜心力衰竭患者預后的療法，無論射血分數如何。
EMPEROR-Preserved試驗的關鍵次要終點分析表明：與安慰劑相比，Jardiance還將首次和再次心衰住院的相對風險降低了27%，并顯著延緩了腎功能下降。該試驗中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性基本一致。完整數據已在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表，文章標題為：Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction。
EMPEROR-Reduced試驗（左）與EMPEROR-Preserved試驗（右）主要終點和心衰住院結果（點擊圖片，查看大圖）
如果獲得批準，Jardiance將成為第一個在整個心力衰竭譜得到臨床驗證的治療方法，將為心力衰竭患者提供一個從根本上改變未來的機會。在美國，有600多萬人患有心力衰竭，其中大約一半患有HFpEF，也稱為舒張性心力衰竭。基于患病率、不良結局以及迄今為止缺乏臨床證明的治療方法，HFpEF已被描述為心血管醫學中最大的未滿足需求。
EMPEROR-Preserved試驗的數據，補充了先前3期EMPEROR-Reduced試驗的結果，后一項試驗顯示：（1）在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者中，當聯合標準護理時，與安慰劑相比，Jardiance 10mg將心血管死亡或心力衰竭住院的復合相對風險顯著降低了25%，該結果在有和無2型
糖尿病（T2D）的患者亞組中是一致的。（2）關鍵次要終點分析表明，與安慰劑相比，Jardiance將因心力衰竭而首次和再次住院的相對分析降低了30%，并顯著減緩腎功能下降。
總之，這些研究證明了Jardiance對整個心力衰竭疾病譜（包括HFrEF和HFpEF）患者的益處。基于EMPEROR-Reduced試驗的結果，Jardiance分別于2021年6月、2021年8月在歐盟和美國獲批新適應癥：用于治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF，收縮性心力衰竭）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院風險，無論其是否患有2型
糖尿病（T2D）。目前，Jardiance治療HFrEF新適應癥也正在接受中國國家藥品監督管理局（NMPA）的審查。
心力衰竭（HF）影響全球超過6000萬人，治療方面仍存在著顯著未滿足的醫療需求，因為大約一半的確診者預計將在5年內死亡。HF是65歲以上老年人住院治療的首要原因。HF是心臟病發作后最常見和最嚴重的并發癥，發生在心臟不能向身體其他部位泵入足夠的血液時。HF患者經常會出現呼吸困難和疲勞，這會嚴重影響生活質量。
HF患者通常也有腎功能受損，這可能對預后產生顯著負面影響。HF患者的死亡風險隨著每次入院而上升。射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）發生在心肌不能有效收縮的情況下，與正常運轉的心臟相比，從心臟泵入身體的血液更少。射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）發生在心肌能正常收縮但心室中沒有足夠血液的情況下，與正常運轉的心臟相比，進入心臟的血液更少。
EMPOWER臨床項目是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的一個，正在探索Jardiance對心腎代謝疾病患者生活的影響。
Jardiance（歐唐靜，恩格列凈）是一種口服、每日一次、高選擇性SGLT-2抑制劑。新興的SGLT-2抑制劑類藥物已被證實能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。除具有明確的降糖效果外，該藥還能帶來減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。Jardiance安全性良好，可以減少
糖尿病患者的心血管事件風險，是全球首個經研究證實能降低心血管病死亡風險的2型糖尿病藥物。
Jardiance于2014年8月獲批上市，用于2型糖尿病患者的治療。2016年底，Jardiance再獲批準，用于并發心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風險。近年來，
禮來-勃林格殷格翰聯盟一直致力于開發這種藥物用于治療心力衰竭和慢性腎臟病。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
US FDA accepts supplemental New Drug Application and grants Priority Review for Jardiance? for adults with heart failure independent of left ventricular ejection fraction
