來源：本站原創(chuàng) 2021-10-30 01:26 bardoxolone有潛力成為第一個治療Alport綜合征的藥物，2026年的銷售額將達到25億美元。
Alport綜合征-
遺傳性腎炎（圖片來源：epainassist.com）
2021年10月29日訊 /
生物谷BIOON/ --Reata Pharma是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于通過涉及細胞代謝和炎癥調節(jié)的分子途徑開發(fā)創(chuàng)新療法，用于治療嚴重或危及生命的疾病。近日，該公司宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了bardoxolone methyl（bardoxolone）的營銷授權申請（MAA）：用于治療由Alport綜合征引起的慢性腎病（CKD）。今年4月，美國
FDA已受理bardoxolone的新藥申請（NDA），目前正在按照標準的審查時間表對該NDA進行審查，《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2022年2月25日。
bardoxolone是一種在研的、每日一次、口服Nrf2激活劑。Nrf2是一種轉錄因子，可誘導恢復線粒體功能、減少氧化應激和抑制促炎信號的多個分子通路，促進炎癥的消退。在美國，bardoxolone被授予了治療Alport綜合征和常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的孤兒藥資格（ODD）；在歐盟，bardoxolone也被授予了治療Alport綜合征的ODD。
Alport綜合征是一種
遺傳性腎炎，主要累及腎臟。該病是一種危及生命的疾病，尚無批準的療法。如果獲得批準，bardoxolone將成為第一個治療Alport綜合征的療法。根據醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma在年初發(fā)布的一份預測報告，bardoxolone上市后的早期銷售預計很少，但在2024年將迅速達到重磅（10億美元）地位，預計銷售額為11.2億美元，2026年將進一步加速至25億美元。
Reata總裁兼首席執(zhí)行官Warren Huff表示：“目前，bardoxolone NDA和MAA正在接受美歐監(jiān)管機構的審查。我們已經朝著將bardoxolone帶給Alport綜合征所致CDK患者的目標邁出了重要一步。我們期待著在審查過程中繼續(xù)與
FDA和EMA合作。Alport綜合征是進展最快的CKD類型之一，對患者及其家庭來說是一種真正的毀滅性疾病。如果獲得批準，bardoxolone可能成為第一種治療Alport綜合征的藥物，可減緩患者腎臟疾病的進展。”
bardoxolone methyl分子結構式（圖片來源：adooq.com）
bardoxolone MAA基于CARDINAL 3期
臨床試驗的療效和安全性數據。這是一項雙盲、安慰劑對照、隨機試驗，在美國、歐洲、日本和澳大利亞的大約50個研究地點招募了157名由Alport綜合征引起的CKD患者。試驗中，患者按1:1的比例隨機分配，接受每日1次口服bardoxolone或安慰劑。研究第2年的主要終點是治療100周后估算的腎小球濾過率（eGFR）較基線水平的變化。關鍵次要終點是第104周（治療第2年最后一次給藥后4周）時eGFR與基線水平的變化。
結果顯示：在第100周和第104周，采用eGFR測定，與安慰劑組相比，bardoxolone治療組患者的腎功能在統計學上有顯著改善。在該研究中，bardoxolone耐受性良好，其安全性與先前試驗中觀察到的相似。所報告的不良事件（AE）一般為輕度至中度，與安慰劑治療的患者相比，bardoxolone治療的患者中最常見的不良事件是肌肉痙攣和轉氨酶升高。
Alport綜合征是一種罕見的
遺傳性CKD，由編碼IV型膠原的基因突變引起。IV型膠原是腎臟腎小球基底膜的主要結構成分。Alport綜合征影響兒童和成人，患者的腎臟逐漸失去從血液中過濾廢物的能力，這可能導致終末期腎病（ESKD），需要進行慢性透析治療或腎移植。在患有最嚴重疾病類型的患者中，25歲時透析率約為50%，40歲時透析率約為90%，60歲時透析率約為100%。根據Alport基金會（Alport Syndrome Foundation）的數據，Alport綜合征影響美國約30000-60000人，目前還沒有藥物被批準用于治療Alport綜合征引起的CKD。
目前，bardoxolone治療Alport綜合征引所致CKD的上市申請正在接受美歐監(jiān)管機構的審查。除了CARDINAL 3期研究外，bardoxolone目前也在FALCON 3期研究中評估治療ADPKD患者、在MERLIN 2期研究中評估治療有快速進展風險的CKD患者。
此外，日本藥企協和麒麟（Kyowa Kirin）從Reata獲得了bardoxolone授權，于今年7月在日本提交了治療Alport綜合征的申請。當前，協和麒麟也正在AYAME 3期研究中評估bardoxolone治療
糖尿病腎病（DKD）。截至目前，bardoxolone在治療由ADPKD、IgA腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、1型
糖尿病引起的CKD患者中的2期研究已獲得了積極結果。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
Reata Pharmaceuticals Submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for Bardoxolone Methyl in Chronic Kidney Disease Caused by Alport Syndrome1
