甲氨蝶呤（MTX）是類風濕（RA）治療的基石藥物，是目前最重要的合成類DMARDs（抗風濕藥），即使在當今生物制劑靶向治療的時代，MTX仍不可取代地成為治療RA的首選藥物，并作為多數臨床試驗的 “金標準” 藥物。
2008年美國風濕病學會制定的 “RA 治療推薦” 中將MTX列為一線用藥，建議無論患者的病情、病程及預后如何，均應首先考慮應用MTX，除非有禁忌癥或不能耐受。
2010年歐洲風濕病聯盟更是在RA指南中提出，MTX是治療RA的首選藥物，且用“錨藥物”一詞強調其重要性。
2015年美國風濕病學會的RA 治療推薦中建議，無論早期RA還是長病程RA，MTX仍是多數患者起始治療選擇，即使是對于DMARDs療效不佳的患者，使用生物制劑聯合MTX仍是重要的治療選擇。
MTX的有效性、安全性、低價性，加上數十年風濕免疫性疾病治療的經驗，使它成為了風濕免疫科的“神藥”。
MTX的抗風濕藥理作用，是通過降低腺苷合成酶活性，從而抑制DNA的合成，減少中性粒細胞的趨化作用，減少可溶性白介素2受體的產生，抑制病變部位的細胞增殖，抑制炎癥部位的單核細胞功能，從而起到抗炎和免疫抑制的作用，改善和延緩病情進展。
MTX治療RA的統計數據顯示：20世紀90年代前，很少有患者使用MTX；90年代初，多數患者接受金制劑、抗瘧藥和柳氮磺吡啶，僅2%-4%的患者使用 MTX；到90年代中期，MTX的使用率上升至30%左右；21世紀初，使用MTX的RA患者達到50%以上，2005 年后高達 63%-82%。這些數據，無可辯駁地證明了風濕科醫生和患者對MTX療效的肯定，MTX已成為治療RA的基石藥物。
歐洲風濕病聯盟提出，對于未用過DMARDs治療的早期 RA 患者，MTX單藥治療的效果肯定，其臨床療效從未被其他合成類DMARDs超越，也未被單藥TNF抑制劑治療所超越。
MTX 安全性較好，故可以長期使用。
長期使用 MTX 的患者與未使用 MTX 的患者比較，死亡率和心血管病的發生率均較低，感染發生率也無明顯增加。
有RA回顧性研究顯示，MTX的療程為3個月至8年，MTX治療2年后有89.4%的病人繼續用藥，這時MTX的積累量已達到4249mg，可見小劑量MTX治療風濕病具有良好的耐受性。
小劑量的MTX治療很少出現嚴重不良反應，常見的不良反應有胃腸道癥狀、肝毒性、骨髓抑制等等，積極采取有效的防治措施，可預防及減輕不良反應的發生，葉酸對MTX不良反應有防治作用。
有患者擔心MTX的感染和遠期致癌作用，然而，與抗癌作用相比，MTX在抗風濕治療時所需的劑量是非常微小的，小劑量MTX主要起抗炎作用，國際上已有許多大樣本和長期的隨訪研究顯示，每周15mg以下的MTX并不增加感染率，也未見增加癌癥的發生率。不過，對于已經有感染癥狀的病人，還是需要慎用MTX。
市面上的MTX每盒大概100片，價格在100-200不等，也有其他不同規格，但整體計算下來，服用MTX每周僅需幾塊錢，相對其他藥物，顯得非常低廉便宜。
我國專家建議，使用MTX治療的核心原則是：
①選擇MTX治療前應評價其發生不良反應的危險性，如飲酒史、肝炎史、HIV感染史等，并檢查血常規、肝腎功能、胸部X線等，如不良反應風險較大則應慎重考慮。
②MTX治療RA的起始劑量為10～15 mg/周，根據患者臨床反應和耐受性可每2～4周增加5mg，直至20～30 mg/周。上述MTX劑量比小劑量（<10 mg/周）治療RA療效更佳，且不良反應增加不顯著。
③對使用MTX的患者，強烈推薦每周至少給予5mg葉酸。
④MTX開始使用或劑量增加階段應每1～1.5月查1次血常規和肝腎功能，劑量穩定后每1～3月檢查上述指標1次。在使用MTX過程ALT或AST升高3倍以上則應停用，待肝功能恢復正常后再從小劑量開始試用。
⑤MTX 安全性較好，故可以長期使用。
⑥未接受DMARDs治療的患者，若考慮單藥治療則應選擇MTX；如考慮聯合治療，則應采用以MTX為核心藥物與其他DMARDs聯合治療方案。
⑦RA患者進行擇期關節手術期間，使用MTX也是安全的。
⑧準備要孩子的患者，無論男性還是女性，均應在受孕前3個月停止使用MTX，妊娠和哺乳期的婦女不應使用MTX。
MTX擁有著強大的抗炎作用、免疫抑制作用，因此被廣泛應用于風濕科疾病的治療，適用于類風濕關節炎、銀屑病、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、多發性肌炎、血管炎等等疾病。
2013年EULAR對于RA的推薦治療中，強調MTX作為首選一線用藥，在此基礎上，根據患者病情選擇是否聯合其他傳統合成DMARDs，僅當有MTX的禁忌癥或患者不耐受時，才考慮納入其他藥物。
因此，除去MTX的禁忌癥與不耐受以外，廣泛的風濕病患者都適合MTX的治療。
國際上統一認為，MTX是最經濟、有效、安全的傳統DMARDs，其治療作用最強，副作用最小，適用范圍廣，是風濕科疾病的一線藥物，是單藥治療與聯合治療中的基本藥物，且適用于長期治療。
至今為止，MTX在風濕病上的“正宮”位置，是其他藥物無法動搖的，非常值得臨床推廣應用。
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