維生素D
血漿中25(OH)D包括維生素D2和D3。它不僅是一種營養物質，而且本身就是一種激素[1]。根據維生素D的藥理作用，維生素D可以調節免疫系統，從而涉及一些免疫介導的疾病。 流行病學研究表明維生素D可能在預防癌癥方面發揮作用。
越來越多的證據表明1,25(OH)D，作為生物活性激素，可以調節與之相關的不同細胞的致癌作用，包括分化，增殖，和細胞凋亡[2]。維生素D 的檢測適應癥包括骨質疏松癥，佝僂病，甲狀旁腺機能亢進等等。
維生素D如此重要，那么問題來了：
01
人體維生素D如何代謝？
圖：維生素D代謝過程[3]
食物中的膽固醇轉化為7-脫氫膽固醇，它可以通過暴露在UVB輻射下被角質形成細胞等細胞合成轉化為維生素D。維生素D在血液中通過DBP(維生素D及其代謝產物的特異性結合蛋白)轉移到肝臟。
在肝臟中，維生素D在C-25處被一個或多個細胞色素P450維生素D25羥化酶(包括CYP2R1、CYP2D11和CYP2D25)羥化成25(OH)D (25-羥基維生素D)。然后，依靠25(OH)D-1-α羥化酶(CYP27B1)的作用將25(OH)D在腎臟中轉化為有生物活性的1,25(OH)D(骨化三醇)。接著維生素D開始發揮它的各種代謝作用[4]。
02
報告25(OH)D結果時應使用哪些參考范圍，是否應按性別、種族、年齡和季節進行分層？
人群之間確實存在差異。來自NHANES（美國國家健康和營養調查）的數據顯示，在性別(男性和女性之間的差異為2%)、種族/族裔(非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人之間的差異為67%)、年齡(幼兒和老年人之間的差異為33%)和季節/緯度(南方的冬季與北方的夏季之間的差異為8%)上，存在著差異。
雖然存在差異，但是世界范圍內普遍同意并得到內分泌協會實踐指南支持的是，針對任何人群25(OH)D應高于10ng/mL(25 nmol/L)，因為持續較低的濃度可能導致礦物質沉積受損(佝僂病/骨軟化癥)。在成年人中，25(OH)D至少應高于20ng/mL(50 nmol/L)，以避免PTH分泌或鈣吸收的代償機制，從而達到骨平衡。
幾項關于甲狀旁腺激素(PTH)濃度與25(OH)D濃度下降有關的研究發現，當25(OH)D濃度為30 ng/mL(75 nmol/L)時，PTH濃度趨于平穩[5]。許多有關25(OH)D狀態和慢性疾病的關聯研究表明，當25(OH)D濃度高于30 ng/mL(75 nmol/L)時，發病率顯著下降[6]。
03
是否會有維生素D過多的現象？
這種情況是有的，維生素D過多的情況可以稱為維生素D中毒。維生素D中毒是一種罕見的、潛在的嚴重的病理狀態，由過量的鈣和磷引起[7]。
巴西某醫院報道，一名53歲男性患者，有糖尿病、高血壓、非透析慢性腎功能衰竭和吸煙史。他入院調查腎功能惡化、瘙癢、肌肉無力、食欲不振和體重下降等問題。生化試驗結果為肌酐超過正常值并伴有高鈣血癥，維生素D結果超過了100ng/mL。醫生懷疑與患者每日補充維生素D超過2000 IU有關。隨著體內維生素D的代謝，病人各項指標趨于正常[8]。
04
我們應該檢測哪些呢？是 25(OH)D3, 25(OH)D2,還是兩者都測, 或者檢測1,25(OH)D?
25(OH)D是可以在血中被檢測的代謝物，由于它是人體內維生素D的主要儲存形式，通過檢測它可以確定總體維生素D的情況。所以我們需要知道25(OH)D3和25(OH)D2組合的濃度。臨床上并沒有可靠的證據表明單獨檢測25(OH)D3或25(OH)D2的必要性[5]。
維生素D的最初循環形式無生物活性，它大約是循環中1,25(OH)D水平的1000倍。循環中的25-OH維生素D的半衰期為2-3周。大部分的25(OH)D為25(OH)D3，而只有服用了維生素D2補充劑的患者，25(OH)D2才能達到檢測水平[9]。
總之，隨著科學研究，維生素D越來越受到重視，實驗室更加快速和準確的檢測將為更多人了解維生素D水平提供幫助。
參考文獻：
1. Usha Anand. Vitamin D by LCMS MS. Clinical Chemistry 62:1 (2016) 303
2. Graham Beastall and Sandra Rainbow. Vitamin D Reinvented:Implications for Clinical Chemistry. Clinical Chemistry 54:4 (2008).
3. Kevin N Keane，et al. Molecular actions of vitamin D in reproductive cell biology.Reproduction.2017;153: R29–R42.
4. Sylvia Christakos, Ph.D，et al. Vitamin D: Metabolism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ; 39(2): 243–253.
5. Moderator: Michael Kleerekoper, et al. Clinical Applications forVitamin D Assays: What Is Known and What Is Wished for. ClinicalChemistry.2011;57(9):1227–1232.
6. Peter F. Schnatz et al. Vitamin D and Cardiovascular Disease: AnAppraisal of the Evidence. Clinical Chemistry 60:4 (2014).
7. Nedeljko Radlovi?, et al. Case Report ofAcute Vitamin D Intoxication in an Infant. Srp Arh Celok Lek. 2014Nov-Dec;142(11-12):736-739.
8. Tatiana Aporta Marins1, et al. Vitamin D intoxication: case report.einstein. 2014;12(2):242-244.
9. RDSL Insert. Vitamin Dtotal.ms_05894913190.V7.en
