腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因是指驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的基因，如EGFR基因的19外顯子缺失突變、21外顯子的L858R突變，以及ALK融合突變，這些是肺腺癌里非常見的基因突變，而且也有相應(yīng)的靶向藥物可以控制。
但是不是所有的基因突變都有這樣的辦法，比如下面咱們要講的RAS基因突變，這基因突變處在EGFR基因的下游，如果RAS基因發(fā)生了激活突變，其會(huì)導(dǎo)致對(duì)EGFR靶點(diǎn)的靶向藥物吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特羅凱）耐藥。
而且有部分患者的腫瘤本身就是RAS基因突變來驅(qū)動(dòng)的，如胰腺癌有90%以上的情況是KRAS基因突變驅(qū)動(dòng)的。但是遺憾的是，KRAS等這些RAS靶點(diǎn)目前沒有靶向藥物，這是一個(gè)很讓人傷腦筋的問題。
圖1：MEK和CDK4基因位于RAS控制的信號(hào)通路下游
2017年4月3日，在美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上，美國達(dá)納法伯癌癥研究所的科學(xué)家報(bào)道了一項(xiàng)小型研究結(jié)果。
對(duì)于一些RAS驅(qū)動(dòng)的肺癌、卵巢癌、甲狀腺癌的癌癥患者，通過使用兩種藥物組合可以使得患者長期獲益，這兩種藥物都是RAS基因控制的信號(hào)通路下面。
一種藥物是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4的抑制劑——帕博西林（palbociclib）；
另外一種藥物是MEK的抑制劑PD-0325901。
MEK和CDK4/6都處于RAS基因的下游，且比RAS基因更易使用靶向藥物抑制。
圖2：使用PD-0325901和帕博西林聯(lián)合抑制RAS突變的腫瘤
研究數(shù)據(jù)表明，四分之一至三分之一的患者可以通過這一組合用藥長期臨床獲益，有幾名患者用藥時(shí)間已經(jīng)一年以上，其中一名患者已經(jīng)治療了兩年半，這些患者之前是經(jīng)過了重度治療且復(fù)發(fā)，沒有其他的治療措施可以再用了。
這一項(xiàng)研究還沒有發(fā)表在學(xué)術(shù)刊物上，由于是I期臨床研究，因此包含的患者人數(shù)不是很多。25例入組患者中的17例是KRAS突變驅(qū)動(dòng)的肺癌，患者每四星期中有三個(gè)星期每日使用這兩種藥物，藥物有五個(gè)不同的計(jì)量水平。
一名患者的腫瘤病灶出現(xiàn)部分縮小，18名患者病情穩(wěn)定，其中7名患者病情穩(wěn)定（即腫瘤沒有長大）的時(shí)間超過了6個(gè)月，其中5名是非小細(xì)胞肺癌，一名卵巢癌患者，一名甲狀腺癌患者。研究者在AACR大會(huì)上報(bào)道說，MEK抑制劑和帕博西林的聯(lián)合使用是安全、可耐受的，而且確定有患者能從這一組合用藥中獲益。
這是一篇沒有參考文獻(xiàn)的大會(huì)報(bào)道，而且涉及到的樣本數(shù)比較少，但是考慮再三還是將其整理編譯出來，希望可以給到大家參考。因?yàn)槟壳皩?duì)于KRAS這個(gè)基因突變，廣大的病友實(shí)在是沒有辦法，不管這個(gè)KRAS突變是最開始就存在的，還是后期耐藥產(chǎn)生的，KRAS像是一個(gè)攔路虎一樣讓我們無可奈何。
曾經(jīng)有思路是打擊KRAS下游的MEK，即使用曲美替尼、司美替尼等藥物，但是司美替尼的臨床III期試驗(yàn)沒有達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
當(dāng)然我們了解有些病友是可以通過司美替尼或曲美替尼獲益的，但是腫瘤具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，即便是同樣存在KRAS基因突變，有人使用MEK抑制劑管用，有人沒有效果。但是這也不能說完全就放棄了這種藥物。比如本篇研究的聯(lián)合用藥，這可能就是一個(gè)思路。這比如堵水流一樣，一個(gè)位置如果不適合放沙包（如KRAS這個(gè)基因），我們只能在其下游想辦法了，那么下游在兩個(gè)位置分別放置沙包（MEK和CDK4/6）自然比單獨(dú)在一個(gè)位置放沙包堵的效果要好（MEK）。
鑒于本篇研究涉及的樣本數(shù)較少，I期臨床的25個(gè)患者，因此癌度提請(qǐng)病友對(duì)這類信息繼續(xù)關(guān)注。尤其是聯(lián)合下游的兩種靶向藥物抑制KRAS的這種研究報(bào)道，或者這可能真的是一條路。
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