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引言
產科麻醉中麻醉醫生最常用的非麻醉藥物就是縮宮素了，那么作為麻醉醫生您了解縮宮素嗎？是不是經常被動接受產科醫生給我們麻醉醫生下達的縮宮素應用的醫囑？縮宮素與麻醉有什么關系？那么今天我們就來一起重新認識一下縮宮素。
歷史
1953年美國生物化學家Vicent du Vigneaud（文森特·迪維尼奧）等，人工合成了第一個多肽類激素-催產素，并因此與1955年獲諾貝爾化學獎。縮宮素的發明給廣大的產婦帶來了福音，大大減少了產科出血的發生。
縮宮素不良事件
1970年Hendricks和Brenner發現給予產婦快速靜脈注射5U縮宮素后，子宮強制收縮數分鐘，而同時母體血壓下降。1978年Secher發現，給予健康的婦女10U縮宮素后，血壓亦會短暫但明顯下降，隨后心輸出量突然增加，他們得出結論認為：這些血流動力學改變對失血后低血容量的婦女以及患有心臟病的婦女非常危險。另外，對于右向左分流的心臟病婦女也有危險，因為體循環阻力的減小可導致分流的增加。1997-1999年，2名英國產婦死亡，后續調查發現與靜脈推注10U催產素引起的心血管系統并發癥有關。近年南非Dyer也報道了2例縮宮素引起的產婦死亡事件，其中一例是急診剖宮產中靜脈注射10U縮宮素后直接導致心臟驟停。2007年縮宮素被添加到美國安全用藥實踐研究所的名單上。縮宮素靜脈大劑量推注是危險的。
藥理作用
縮宮素是最常用的子宮收縮藥物,是預防和治療產后出血的一線藥物。縮宮素作用機制是選擇性促進子宮平滑肌及乳腺管平滑肌收縮，具有引發及加強宮縮的作用。縮宮素通過與縮宮素受體結合而發揮作用，在非孕期及早、中孕期作用弱，隨著孕周增大，縮宮素受體增多，子宮對縮宮素越敏感；受體濃度按照宮體、子宮下段、宮頸遞減，故縮宮素主要對宮體起作用。小劑量縮宮素可使子宮平滑肌張力增高、收縮力加強、收縮頻率增加，但仍然保持節律性、對稱性和極性，臨床上主要用于引產;縮宮素劑量增大，將引起子宮肌張力持續增高，乃至舒張不完全，最后發生強直性收縮，臨床上用于產后止血。靜脈注射即刻起效，半衰期3-10 min，20min后效應漸減退。肌注2-3min起效，維持0.5h。臨床應用效果評價宮頸注射＜肌肉注射＜宮體注射≤靜脈注射。
心血管不良反應：
快速靜脈注射未經稀釋的縮宮素,可導致產婦顯著短暫低血壓、心動過速或心律失常。這種影響對多數產婦不會導致嚴重后果，但對于高位椎管內阻滯、低血壓或心動過緩及伴大出血的剖宮產患者，可能造成嚴重低血壓，甚至心跳驟停。對于特發肺動脈高壓（中-重度）Eisenmenger綜合征縮宮素應該視為禁忌癥。縮宮素的心血管不良反應與劑量具有相關關系。多數學者認為，每次該藥以
吸入麻醉劑對縮宮素的影響
大多數吸入麻醉藥對子宮平滑肌都有松弛作用，會使子宮收縮力顯著且進行性抑制。不過子宮仍舊對縮宮素有反應，需要注意的是吸入麻醉劑對縮宮素引起的子宮收縮呈劑量依賴性抑制。幸運的是0.5MAC的七氟烷和1MAC的地氟烷不會明顯增加子宮收縮乏力的風險。
剖宮產時縮宮素的用法及用量
雖然縮宮素靜脈滴注預防和治療宮縮乏力的最佳劑量和速度現在沒有明確地確定，但產生最佳子宮張力所需的縮宮素劑量，比既往想想的要低，有效使90%剖宮產婦女子宮完全收縮的負荷劑量ED90的縮宮素是0.35U；由于急性受體下調的原因，接受了大約10個小時縮宮素催產的產婦轉剖宮產，縮宮素的負荷量ED90是2.99U。
Tsen和Balki發現一條關于如何在產后應用縮宮素的“3”定律：
3U靜脈負荷劑量 (注射時間>15秒)
3 min 后進行評估，3 U補救劑量
總共給3次 (初始劑量 + 2 次補救劑量)
3 U/h催產素維持 (30 U/L，100mL/h)X8h
如果在給完所有縮宮素后，子宮收縮仍然乏力應考慮加用其他促進子宮收縮藥物。
我國2009年《產后出血預防與處理指南草案》中指出，治療產后出血方法為:采用縮宮素10 U肌內注射、子宮肌層或宮頸注射,此后將10 ~20U縮宮素加入500mL 晶體液中靜脈滴注，給藥速率根據患者的反應調整，常規速率為250 mL/h,約為80 mU/min。24h總量應控制在60~80U。
總結
不推薦10U的縮宮素靜脈推注
較低劑量縮宮素（1-3U）的靜注可能會有同樣的效果，且副作用更小
盡可能采取從小劑量輸注給藥
胎兒娩出和縮宮素同時應用，使子宮突然縮小，回心血量驟增，對心臟病孕婦極易誘發心衰
對于特發肺動脈高壓（中-重度）Eisenmenger綜合征縮宮素應該視為禁忌癥
短時間內大量給予縮宮素不僅無益于子宮收縮，反而會引起受體飽和下調需要其他子宮收縮藥，嚴重者甚至會引起心血管不良事件。
參考文獻：
威廉姆斯產科學
產科麻醉學理論與實踐
產科麻醉與鎮痛爭鳴
《產后出血預防與處理指南草案》
北京安貞醫院盧家凱教授課件
作者：河南省方城縣人民醫院麻醉科 高歡
