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[轉載]阿司匹林科學用藥問答
問:不同劑量阿司匹林的效應如何?

     答:不同劑量的阿司匹林可以達到不同的效應:
     小劑量阿司匹林(75-300mg/天)具有抗血小板作用;
     中等劑量阿司匹林(500mg/天 -3000mg/天)具有解熱鎮痛效應;
     大劑量阿司匹林(超過4000mg/天)具有消炎及抗風濕作用。
     抑制血小板聚集所需要的阿司匹林的劑量比止痛和抗風濕所需要的劑量小得多。由于大劑量會增加前列環素合成的抑制,因此從理論上講,應優先使用小劑量阿司匹林。抗血栓試驗協作組2002年完成的分析證實,小劑量阿司匹林(75-150mg/天)長期抗血小板治療是有效的,但在急性情況下,則需要可能至少首劑150mg的負荷劑量。
   
     問:阿司匹林哮喘是怎么一回事?

     答:由于阿司匹林能抑制環加氧酶,從而可生成白細胞三烯 ,此種慢反應物質可引起支氣管平滑肌強烈持久的收縮 ,結果引起劇烈的哮喘 。臨床上出現高度缺氧、呼吸困難 ,甚至危及人的生命。除阿司匹林以外,還有些解熱鎮痛藥物和非激素的消炎藥物也可抑制環加氧酶,同樣也可引起阿司匹林哮喘 ,如非那西丁、撲熱息痛、安乃近、安痛定、保太松、去痛片、消炎痛、布洛芬 等,另外還有復方成分的藥物,如復方撲爾敏、速效傷風膠囊 ,由于這些藥物中加入了鎮痛藥物成分 ,所以導致阿司匹林哮喘的發作。   
     阿司匹林哮喘在臨床上癥狀是很典型的:口唇發紺、大汗淋漓、氣短、不能平臥 ,少數人還出現蕁麻疹或者血管性水腫 ,其持續的時間長短不一 ,對阿司匹林過敏而引起哮喘的人 ,多半合并有過敏性鼻炎、鼻息肉 ,所以有這類疾患的患者就不要口服阿司匹林,以防止發生阿司匹林哮喘。這類患者如果誤服了阿司匹林藥物或者其它解熱鎮痛藥物而發生了哮喘 ,應立刻靜脈推注激素、氨茶堿,吸氧并取半坐位 ,使其癥狀在短時間內緩解 ,危重者可行氣管插管 ,保持呼吸道通暢無阻 ,同時嚴密觀察病情,防止再接觸過敏原。

     問:如何科學選擇阿司匹林的服藥時間、服藥間隔和劑型

     答:腸溶阿司匹林最好能在早餐后服用,這樣可以增加患者的依從性和耐受性。
     在臨床實踐中,不建議間隔2天以上。經常服用小劑量阿司匹林的好處在于增加耐受性,同時減少阿司匹林對前列環素的抑制。
     為減少阿司匹林的不良反應,應長期應用腸溶阿司匹林。對于某些急診病例(如心梗),醫生推薦使用水溶阿司匹林或將腸溶阿司匹林片含化或嚼服。   

     問:如何減少阿司匹林治療的不良反應?

     答:阿司匹林最常見的不良反應是胃黏膜損害,在某些情況下,會引起出血,與劑量增加有關。大劑量阿司匹林會使胃腸道出血的危險加倍,但致命性出血比較少見。對于有出血傾向或存在胃腸道疾病的患者尤其應該小心謹慎,特別是阿司匹林同時與其他改變血液流變學的藥物合用時(如抗凝藥)。降低阿司匹林劑量并不一定減少出血的頻率,但能降低出血發生的嚴重程度。
     改善耐受性的方法包括:應用小劑量(75-150mg/天)阿司匹林;最好服用腸溶劑型;清除胃幽門螺桿菌,同時服用胃黏膜保護藥;測定患者血小板以及其他實驗室指標。   

     問:在手術前需要停用阿司匹林嗎?

     答:過去認為手術前應停藥10天以上。如今,這一問題有了不同的答案:有必要考慮每個個體的效益和風險。例如,患有心臟病的老年人在手術時不建議停藥。作小手術如前列腺切除、口腔外科或淺表皮膚手術發生出血的危險比不用阿司匹林而發生心血管事件的危險低。即使在繼續應用阿司匹林時行冠脈搭橋術,也未發生其他并發癥。臨床經驗表明,在手術48小時前停用阿司匹林就足夠了。   

     問:性別對阿司匹林抗血小板作用是否有影響?

     答:總體說來,沒有明顯的性別差異。到目前為止,尚沒有文獻報道阿司匹林藥代動力學的性別差異。以前的研究曾懷疑阿司匹林對女性的保護作用不如男性,最近的一些研究未能證明這一觀點。   

     問:停用阿司匹林后發生血栓的危險是否增加(停藥后反跳)?

     答:目前還沒有證據支持停用阿司匹林后發生血栓的危險會增加。如果機體在阿司匹林抑制血栓烷合成的同時,增加血小板上血栓烷受體(這一現象稱之為上調),那么停用阿司匹林后,發生血栓的危險就會增加。研究資料表明,健康人應用阿司匹林2周后,血小板血栓烷受體的類型和數量未發生變化。   

     問:阿司匹林與哪些物質間存在相互作用,從而影響抗血小板效應?

     答:抗凝藥:同時服用抗凝藥可增加阿司匹林的抗血小板作用,因此,二者合用僅限于有特別危險因素的患者。
     血管緊張肽轉變酶(ACE)抑制劑:關于阿司匹林與 ACE抑制劑之間的相互作用,文獻報道結果不同,因此不能得出結論。
     酒精:健康人飲酒后會增加阿司匹林抗血小板和延長出血時間的作用。
     抑酸藥/牛奶:同時服用抑酸藥或牛奶不影響阿司匹林的吸收速率。   

     問:有哪些藥物可以代替阿司匹林作為預防用藥?

     答:除阿司匹林外,噻氯匹定、氯吡格雷是目前經常使用的血小板聚集抑制劑。當用阿司匹林治療有禁忌時,可用氯吡格雷替代阿司匹林。然而,治療費用加大。   

     問:抗血栓藥是否能與阿司匹林聯合應用?

     答:噻氯匹定、氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的作用機制與阿司匹林不同,在某些疾病中聯合應用可能有互補效應。上述聯合用藥可能會延長出血時間,增加不良反應的發生危險。   

     問:對于“治療抵抗”應采取哪些措施?

     答:患者如果對常規推薦的治療方案(如應用標準劑量)沒有反應就被認為是“治療抵抗”。這里所說的“治療抵抗”不包括因診斷錯誤而導致的治療無效。此時,首先應檢查患者是否有應用阿司匹林的指征。例如,70%的頸動脈內膜狹窄的患者需要行外科手術。對于心臟血管栓塞患者,抗凝藥能提供更有效的保護。如果排除了這些因素,就要考慮改變服藥劑量,使劑量個體化。血小板更新速率較快的患者間歇給予大劑量(如每14天給予500mg阿司匹林)會使結果改善。或考慮改變服藥策略,如改在夜間服用。可通過實驗室檢查(如出血時間等)了解藥物是否起效。如仍療效不佳,可改用氯吡格雷治療。
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