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亞臨床甲減治不治? 6 種情況需關注

根據流行病學調查顯示,我國成人亞臨床甲減患病率為 16.7%,患病率隨年齡增長而增高,以女性多見。


根據 2017 年我國的《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》,亞臨床甲減的診斷主要以實驗室檢查為主,即 TSH 升高,TT4、FT4 水平正常,且排除其他因素的影響,2~3 月內重復測定仍然是 TSH 升高,TT4、FT4 水平正常,才可診斷為亞臨床甲減。


那么,亞臨床甲減需要治療嗎?何時需要治療?可分為以下 6 種情況。


1. 重度亞臨床甲減


亞臨床甲減可根據 TSH 升高的程度分為輕度和重度,TSH<10mIU/L 為輕度亞臨床甲減,TSH ≥ 10mIU/L 為重度亞臨床甲減。


重度亞臨床甲減極易發展為臨床甲減,推薦使用 L-T4 進行替代治療,治療劑量與目標與臨床甲減一致。


2. 伴有甲減癥狀


伴有乏力、心跳減慢、畏寒等代謝不足的甲減癥狀者,需要補充 L-T4 治療。


3. TPOAb 陽性


TPOAb 陽性是發生甲狀腺功能減退的危險因素,作為預測患者預后出現早期甲減的指標。


TPOAb 可通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和致敏的 T 殺傷細胞直接殺傷等作用機制,引發一系列免疫反應,使甲狀腺細胞損傷,抑制 TPO 活性,使甲狀腺激素合成減少,導致甲狀腺功能減退。

4. 伴有血脂異常或動脈粥樣硬化性疾病


TSH 通過與肝細胞表面的 TSH 受體結合,上調膽固醇合成代謝的限速酶β-羥基-β-甲基-戊二酸單酰輔酶 A 還原酶的表達,以劑量-時間依賴方式增加膽固醇的合成。


長期的高脂血癥易引起動脈粥樣硬化,誘發或者加重冠心病等動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展。


5. 育齡期婦女


亞臨床甲減會影響女性排卵功能。甲狀腺受體存在于卵母細胞及卵泡細胞等相關部位。


亞甲減患者甲狀腺素與卵母細胞上的甲狀腺素受體結合率降低,在一定程度上會影響 GnRH 脈沖式分泌,使其減弱或消失,并且影響卵泡細胞對 FSH 反應性,導致卵泡生長發育受阻,同時也影響對 LH 的反應性及其分泌, 最終導致排卵異常,影響性腺軸調節、性激素水平以及卵巢功能等,最終導致不孕。


2017 版 ATA 指南推薦,對于進行體外受精或卵泡漿內單精子注射的亞臨床甲減女性,進行 L-T4 治療將 TSH 維持在 2.5mIU/L 一下。故育齡婦女孕前檢查甲狀腺功能,發現亞臨床甲減,進行早期干預,可增加受孕機會。


6. 妊娠期婦女


妊娠期的亞臨床甲減是指妊娠早期(3 個月內),血清 TSH 升高(>2.5mIU/L)而 FT3、FT4 處于正常范圍。甲狀腺激素可有效促進胎兒的大腦發育及成熟。妊娠早期,胎兒甲狀腺功能未發育完善,所需 T4 來源于母體。


在亞臨床甲減狀態下,雖然血清 FT4、FT3 在正常范圍內, 但 TSH 升高提示這些孕婦的胚胎或胎兒組織對 FT4 的利用率也是降低的, 需要比平時更多的甲狀腺激素以滿足胎兒大腦的發育, 如得不到及時的補充,會增加胎兒智力低下及不良妊娠結局的發生率。


根據我國 2018 年的《妊娠期和產后甲狀腺疾病診治指南》,妊娠早期的 TSH 的參考值上限可定為 4.0 mIU/L,與 2017 年美國甲狀腺學會《2017 年妊娠及產后甲狀腺疾病診治指南》相符合。


我國 2018 年的《妊娠期和產后甲狀腺疾病診治指南》還建議,妊娠期的亞臨床甲減需根據 TSH 水平及 TPOAb 是否陽性來選擇治療方案(因 TPOAb 陽性明顯增加妊娠不良結局風險),將 TSH 控制在 2.5 mIU/L 以下。


即 2.5 mIU/L<TSH ≤ 4 mIU/L 時伴 TPOAb 陽性,或 TSH>4 mIU/L 伴或不伴有 TPOAb 陽性,需要 L-T4 治療。治療劑量與 TSH 升高程度呈正相關。

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