對于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(包括臨床甲減和亞臨床甲減)以及繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥,左甲狀腺素(L-T4)的替代治療是最重要的治療方式。L-T4 起始劑量、調(diào)整方法及控制目標(biāo)需個體化。
這件看起來很簡單的事,其實是一種量體裁衣的藝術(shù)。要掌握這門藝術(shù),其實可以分五步走。
1. 決定替代治療方法
對于原發(fā)性甲減,應(yīng)根據(jù)促甲狀腺激素(TSH)升高水平,決定完全替代治療還是部分替代治療。
如 TSH 顯著升高時,L-T4 使用完全替代劑量;TSH ≤ 10 mU/L 或者患者只有亞臨床甲減,使用較低(部分替代)劑量(25~50 μg/d)。
另外,甲狀腺全切術(shù)后需完全替代治療。
繼發(fā)性甲減時因 TSH 缺乏,通常需完全替代治療。
2. 設(shè)定控制目標(biāo)值
TSH 和 FT4 是甲減控制的主要指標(biāo)。原發(fā)性甲減的具體控制目標(biāo)是這樣設(shè)定的:
老年患者:65~70 歲老年人的 TSH 控制在正常范圍,70 歲以上老年人的 TSH 維持在 4~6mIU/L。合并缺血性心臟病者,在治療冠心病基礎(chǔ)上,盡量維持 TSH 達標(biāo)。
成人患者:控制在參考值正常范圍。
孕婦:維持 TSH 位于妊娠特異性參考范圍的下半部分。如果沒有特異參考范圍,則將 TSH 控制在 2.5mIU/L 以下。
嬰幼兒、兒童青少年:維持 T4 位于參考范圍的中上水平,TSH 位于參考范圍的中下水平。治療開始后大約 2~4 周 T4 應(yīng)接近正常。
繼發(fā)性甲減患者的血清 TSH 不是足夠替代量的可靠指標(biāo),血清 FT4 應(yīng)達到正常范圍的中上部分。
3. 計算完全替代治療所需劑量
目前推薦根據(jù)理想體重(下列體重均為理想體重)計算完全替代治療所需 L-T4 的劑量,肥胖患者不必根據(jù)其實際體重提高藥物劑量:
老年患者:需要較低 L-T4 劑量,約 1. 0 μg/kg·d。
成人患者:L-T4 約 1. 6~1. 8 μg/kg·d。
孕婦:若孕前已服用 L-T4,懷孕后需增加 20%-30% 的劑量,或在每周正常劑量中增加 2 天的劑量,每周 2 天的額外劑量要分開服用,中間間隔幾天;孕期診斷的臨床甲減,完全替代劑量約 2.0~2.4 μg/kg·d。
嬰幼兒、兒童青少年:L-T4 需要劑量偏高,新生兒約為 10~15 μg/kg·d;3~12 個月約 6~10 μg/kg·d;1~3 歲約 4~6 μg/kg·d;3~10 歲約 3~5 μg/kg·d;10~16 歲約 2~4 μg/kg·d。
甲狀腺癌術(shù)后患者:需要劑量約為 2.2 μg/kg·d,以達到 TSH 抑制治療目的。
另外,甲減病因、合并疾病也會影響替代治療的藥物劑量。
如甲狀腺切除者較橋本甲狀腺炎對 L-T4 需求量大;甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG),甲狀腺素轉(zhuǎn)運蛋白和白蛋白從尿液中丟失導(dǎo)致了甲狀腺激素的流失,因此甲減患者合并腎病綜合征需要增加 L-T4 的治療劑量。
慢性胃炎可能影響胃內(nèi)的酸性環(huán)境,從而影響 L-T4 吸收,使其需求量增加。
4. 確定L-T4的起始劑量
在此步驟,依然按照不同人群確定不同方案。
老年人及合并缺血性心臟病患者:L-T4 起始劑量要悠著點,12.5~25 μg/d 開始。
成人患者:年齡<50 歲、沒有心臟疾病的中青年患者起始 L-T4 劑量可以給予所需全劑量。年齡>50 歲需評估心臟功能,通常以 25-50 μg/d 起始。
孕婦:孕期甲減按前述方法加量 L-T4,孕期診斷的臨床甲減可以完全替代治療劑量起始;孕期診斷的亞臨床甲減按 TSH 分層推薦 L-T4 起始劑量:TSH>2.5mIU/L,25 μg/d 起始;TSH>8.0mIU/L,75 μg/d 起始;TSH>10.0mIU/L,100 μg/d 起始。
嬰幼兒、兒童青少年:步子可以邁得大些,為避免影響生長發(fā)育,嬰幼兒起始劑量為 10~15 μg/kg·d,如無心肺疾病,兒童青少年以每日 2~2. 5 μg/kg(理想體重)起始 L-T4。
5. 調(diào)整劑量及監(jiān)測
老年人及合并缺血性心臟病患者:緩慢增量 L-T4,每 2-4 周增加 12.5~25 μg。
成年患者:年齡<50 歲,既往無心臟病史的患者加量可以稍快些;年齡>50 歲患者服用 L-T4 前應(yīng)常規(guī)檢查心臟狀態(tài),加量宜稍慢些,每 1~2 周增加 25 μg。
孕婦、嬰幼兒及兒童青少年:替代治療時應(yīng)盡快達到有效目標(biāo)劑量。
治療初期,每 4~6 周需檢測甲狀腺功能,根據(jù)甲狀腺功能的變化調(diào)整 L-T4 劑量,直至達到治療目標(biāo)。