目前阿司匹林已成為全球應用最廣泛的心腦血管疾病預防和治療藥物。正確應用阿司匹林不良反應最小,心腦血管獲益最大。但阿司匹林也存在用藥風險,哈醫大四院心內科四病房副主任楊慶輝副教授提醒,正確用藥不但可以大幅提高用藥效果還可有效降低副作用風險。
阿司匹林的藥物機制
我們先了解一下阿司匹林有趣的發現、發明、發展史。楊柳多生長于陰冷潮濕環境中,而關節炎多在陰冷潮濕時發作, 因此將楊柳液汁用于治療關節炎, 發現楊柳根和皮確實具有減輕關節腫痛的作用。人們在不斷探索研究,發現葉和皮還具有鎮痛和退熱作用,且這些樹木中的水楊苷被發現并合成純水楊酸,進而制成毒副作用較小的乙酰水楊酸。1899年3月6日阿司匹林(即乙酰水楊酸)問世, 成為世界上第一個解熱鎮痛藥。后來發現應用阿司匹林解熱止痛的患者可以減少心肌梗死的發生,現在阿司匹林已成為心腦血管血栓性疾病的預防和治療的首選藥物。
阿司匹林防治心腦血管疾病的機制,首先是阿司匹林有抗血小板作用,通過抑制血小板膜上的環氧化酶抑制血小板聚集, 阻止血栓形成。其次阿司匹林有抗動脈粥樣硬化的作用,通過干預炎癥反應、氧化應激、新生血管生成等多個環節發揮作用。
抗血小板治療是國際心腦血管疾病防治指南的重要組成部分,而阿司匹林是最常用的抗血小板治療藥物之一。臨床試驗表明,長期服用阿司匹林能夠使心腦血管高?;颊攉@益,嚴重血管事件、非致死性卒中及血管事件死亡率顯著降低。但任何藥物都是一柄“雙刃劍”,阿司匹林抗血小板藥物在獲益的同時亦存在風險,任何人服用阿司匹林都可能會有副作用的產生,其中消化道出血后果最為嚴重,服用方法不當會增加出血風險,因此正確用藥很關鍵。
正確服用阿司匹林注意以下幾點:
正確服用阿司匹林可有效降低副作用的發生,同時藥效也可更好地發揮。
1)服用計量
大多數指南推薦使用小劑量阿司匹林為75-150mg/d,國人常用100mg/d,治療效果確切,出血風險低。阿司匹林導致的出血風險均呈劑量依賴性,阿司匹林劑量高于100mg增加上消化道出血風險,阿司匹林劑量低于75mg可能會降低療效。
2)服用劑型
阿司匹林有普通片劑和腸溶片劑。阿司匹林腸溶片優于普通阿司匹林,阿司匹林腸溶片劑胃腸道不良反應發生率低,顯著降低胃部損害。
3)服用時間
餐后或者餐中服用腸溶阿司匹林是錯誤的,這是服藥的最大誤區。因為阿司匹林腸溶片的腸溶膜耐酸不耐堿,能抵抗胃內酸環境,在十二指腸內堿環境下才分解因而避免胃粘膜損傷。若餐后或者餐中服用,食物會使胃液酸堿度提高,藥物易溶解,且藥物與食物混合后在胃內停留時間延長,易使腸溶膜破壞增加胃內溶解機會。而餐前服用,因空腹胃內酸性環境強,藥物不易溶解且胃排空速度快,在胃內停留時間短,因此可減少對胃粘膜損傷。阿司匹林一旦生效,對于血小板的抑制作用是不可逆性的,持續于整個血小板生命周期(7-10天)其抗血小板聚集的作用是持續性的。所以不用固定服藥時間,關鍵是空腹服用。因此每天晨起或睡前服用阿司匹林的作用是相同的。醫生建議阿司匹林腸溶片應該在餐前20-30min空腹服用。
服用阿司匹林期間還應注意每次大便顏色,如大便顏色發黑或者柏油便,存在消化道出血的可能性較大,應及時就醫,定期檢查糞便潛血及血常規,以便及早發現問題。
高危人群加強防范
阿司匹林最常見的胃腸道不良反應是消化不良、惡心、嘔吐、出血。出血發生率較低但危害大,比較常見的是消化道出血。以下消化道出血高危人群要尤其注意防范:
1)消化道潰瘍及并發癥病史;2)消化道出血史;3)消化不良或胃食管反流??;4)幽門螺桿菌(HP)陽性;5)雙聯抗血小板治療或聯合抗凝治療;6)使用糖皮質激素,或者非甾體類消炎藥(NSAIDS);7)年齡≥65歲。其中消化道出血或潰瘍病史出血風險增加10倍。65歲以上出血風險增加約3倍。聯合使用NSAIDs /糖皮質激素出血風險增加約4倍。聯合使用抗血小板或抗凝藥出血風險增加3倍。
預防的方法是胃腸保護藥物和檢測HP。一是在有消化道疾病或者反酸等癥狀時預防性使用質子泵抑制劑(PPI)或H2受體抑制劑(H2RA)等胃腸保護藥物可降低胃腸道并發癥發生風險。二是檢測HP,如陽性則給予治療根除幽門螺桿菌。若個人出血風險高,及時應用胃腸保護藥物可有效的減少阿司匹林引起的潛在的胃腸道副作用風險。
綜上規范使用阿司匹林:最佳劑量100mg/d ,最佳劑型精確腸溶劑型,最佳時間餐前服用。同時注意高危因素的防治,引起胃腸道損傷應聯合PPI。
專家簡介:
楊慶輝
職務:哈醫大四院心內科四病房副主任
副教授 副主任醫師 醫學博士 醫學博士后
學術地位:
黑龍江省微循環學會委員
黑龍江省老年醫學會內分泌學會委員
黑龍江省中西醫學會傳染病分會常委
哈爾濱市醫學會職業病委員會委員
中國醫師協會心血管分會會員
擅長心內科疾病冠心病,高血壓,心力衰竭,心肌病,心律失常等疾病的診療。