2023年3月18日是我國(guó)的第23個(gè)全國(guó)愛(ài)肝日（National protect liver day，NPLD），主題為“主動(dòng)檢測(cè)、擴(kuò)大治療、消除乙肝危害”，旨在倡議全社會(huì)行動(dòng)起來(lái)，普及乙型病毒性肝炎（乙肝）防治知識(shí)，主動(dòng)檢測(cè)，規(guī)范診療，消除乙型肝炎及其并發(fā)癥的危害。
肝臟是人體內(nèi)最大的化工廠，是以代謝功能為主的重要器官，扮演著去氧化、儲(chǔ)存肝糖、分泌性蛋白質(zhì)合成、制造消化系統(tǒng)所需的膽汁等角色。同時(shí)肝臟也是少數(shù)能自我修復(fù)、天然更新失去組織的器官。只要有1/4的正常肝組織，就可以生成一個(gè)全肝。
據(jù)保守估計(jì)，中國(guó)乙肝病毒感染者約7000萬(wàn)，其中僅慢性患者就有2800萬(wàn);丙肝病毒感染者760萬(wàn)(慢性患者456萬(wàn))。而每年死于肝炎導(dǎo)致的肝硬化和原發(fā)性肝癌者足有33萬(wàn)。
肝臟是人體內(nèi)唯一沒(méi)有痛覺(jué)神經(jīng)的器官，默默承擔(dān)著人體1200多種生化功能卻從不喊累，甚至肝病的表現(xiàn)也是很隱晦的，最突出的癥狀就是疲倦乏力和不思飲食。當(dāng)發(fā)生急性損傷或部分切除后，可以發(fā)揮強(qiáng)大的再生能力，在短時(shí)間內(nèi)完成功能和細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)。
但如果肝臟的慢性損傷持續(xù)，尤其是發(fā)展至肝纖維化、肝硬化階段，肝臟再生能力被顯著抑制，出現(xiàn)以肝功能減退為主的臨床癥候群，一旦出現(xiàn)肝功能衰竭，病情很難逆轉(zhuǎn)。
除護(hù)肝、抗病毒和對(duì)癥治療外，肝移植是治療終末期肝病的唯一根治手段。但由于缺乏供體、費(fèi)用昂貴、免疫排斥而需要服用免疫抑制劑等因素，其在臨床的廣泛應(yīng)用受到限制。
背景：為了提高肝硬化療效，本研究采用了hUCB-MNCs聯(lián)合hUC-MSCs治療肝硬化，筆者前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，hUCB-MNCs具有極其良好的提高患者免疫的功效，因此先行輸注hUCB-MNCs，改善患者整體狀況，提高其免疫功能。
而后輸入hUC-MSCs，使其歸巢到肝臟，分化為肝細(xì)胞或進(jìn)入肝臟后修復(fù)受損的肝細(xì)胞，并可通過(guò)某些細(xì)胞因子的改變，來(lái)調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥反應(yīng)、抗肝細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管增生、抗肝纖維化等修復(fù)損傷肝組織，同時(shí)促進(jìn)hUC-MSCs的多向分化。兩種細(xì)胞聯(lián)合治療，以更好的發(fā)揮其療效。
目的：探討人臍帶血單個(gè)核細(xì)胞（hUCB-MNCs）聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）對(duì)乙型肝炎相關(guān)失代償期肝硬化患者的肝功能、炎癥程度及免疫功能的影響。
方法：選取2016年11月—2019年6月研究人員選取在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診治的11例肝硬化患者，所納入患者第1周輸注1次hUCB-MNCs（ ＞18×10^9/次），第2、3、4周每周輸注1次hUC-MSCs，每次輸注1×10^6／kg，在治療結(jié)束的第４、8、12周進(jìn)行復(fù)查，對(duì)比治療前后肝功能、血氨、凝血因子、血清細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞亞群的變化，同時(shí)觀察記錄神經(jīng)、精神癥狀的改變。
hUCB-MNCs聯(lián)合hUC-MSCs輸注后各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估
肝功能、血氨及其他狀況的影響：對(duì)PT和PTA影響最快，細(xì)胞輸注結(jié)束后第４周即可顯著改善（Ｐ值均＜0.05），而患者的肝功能酶學(xué)指標(biāo)在細(xì)胞輸注后第８周逐漸恢復(fù)到正常水平（Ｐ值均＜0.05），在輸注結(jié)束第12周時(shí)，肝功能指標(biāo)較之前明顯好轉(zhuǎn)（Ｐ值均＜0.01）（表２）。
血清細(xì)胞因子和淋巴細(xì)胞亞群的影響：采集患者靜脈血，ELISA定量檢測(cè)hUCB-MNCs和hUC-MSCs輸注前后血清炎性和抗炎細(xì)胞因子的含量，結(jié)果顯示輸注４周后患者血清炎性細(xì)胞因子lL-6、TNFα水平均明顯降低（Ｐ值均＜0.01），從８到12周，其血清中含量持續(xù)維持在正常水平；患者血清抗炎細(xì)胞因子IL-10、TGFβ在治療后４周顯著上升（Ｐ值均＜0.01），４周后基本恢復(fù)到正常值，到治療后的12周，其表達(dá)水平一直維持在正常值（表５）。
討論：hUCB-MNCs聯(lián)合hUC-MSCs輸注治療可通過(guò)影響機(jī)體的免疫狀況來(lái)調(diào)節(jié)免疫性疾病的轉(zhuǎn)歸，可能產(chǎn)生的副作用目前還在隨訪觀察中。截至目前，11例入組治療患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。這些研究結(jié)果為hUCB-MNCs聯(lián)合hUC-MSCs可以優(yōu)化肝功能且抑制病情發(fā)展提供了有力的依據(jù)。
總結(jié)：hUCB-MNCs聯(lián)合hUC-MSCs輸注可以分化為肝細(xì)胞或進(jìn)入肝臟后修復(fù)受損的肝細(xì)胞，抑制炎性因子釋放，上調(diào)Treg水平，從而調(diào)節(jié)肝硬化患者免疫功能，改善患者一般狀態(tài)。針對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的改變，對(duì)其治療肝硬化的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行評(píng)價(jià)，為終末期肝病的治療探索新方法。
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