內(nèi)容來(lái)源:華夏源行業(yè)研究組出品
肝衰竭致死率高達(dá)75%
肝臟作為人體的重要的排毒器官，具有合成、解毒、代謝、分泌、生物轉(zhuǎn)化以及免疫防御等功能。肝衰竭是嚴(yán)重肝功能失代償癥，死亡率高達(dá)70~80%。
根據(jù)病理組織學(xué)特征和病情發(fā)展速度，肝衰竭可分為急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性（亞急性）肝衰竭和慢性肝衰竭。
● 急性肝衰竭：急性起病，2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦病；表現(xiàn)為性格改變、行為異常、精神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊、睡眠障礙、定向力和理解力減低等。
● 亞急性肝衰竭：起病較急，發(fā)病期限為3～26周；除表現(xiàn)急性肝衰竭癥狀外，黃疸迅速加深，更多并發(fā)癥（如腹水、腹腔感染）的發(fā)生率增加。
● 慢加急性（亞急性）肝衰竭：最常見(jiàn)的肝衰竭類型；有慢性肝病史，短期內(nèi)表現(xiàn)為急性或亞急性肝衰癥狀，臨床癥狀比急性肝炎起病要重。
● 慢性肝衰竭：分布不均的肝細(xì)胞壞死，彌漫性肝纖維化以及異常結(jié)節(jié)形成，肝功能進(jìn)行性減退和失代償；存在凝血功能障礙，有腹水、消化道出血、肝性腦病等各種并發(fā)癥表現(xiàn)。
乙肝病毒：肝衰竭的元兇
肝衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全闡明。當(dāng)前研究認(rèn)為造成肝衰竭的主要原因是肝炎病毒（尤其是乙型肝炎病毒），其次是亂用藥物、長(zhǎng)期大量飲酒等肝毒性物質(zhì)。
乙肝病毒（HBV）是引發(fā)肝衰竭的重要因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)乙肝病毒導(dǎo)致的肝衰竭患者占比高達(dá)65%。
全球有近三億乙肝感染者，我國(guó)是乙肝感染人口最多的國(guó)家。2000~3000萬(wàn)慢性乙肝患者中的25~40%會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝衰竭以及肝癌，其中每年約有100~200萬(wàn)肝衰竭患者。
△ 世界乙肝患者數(shù)據(jù)
（來(lái)源：World Health Organization）
《指南》明確三大方案：內(nèi)科治療、人工肝、肝移植
根據(jù)《肝衰竭診治指南（2018 年版）》（以下簡(jiǎn)稱《指南》，詳情見(jiàn)附錄），肝衰竭的臨床治療主要包括內(nèi)科基礎(chǔ)治療、人工肝支持治療和肝臟移植治療?！吨改稀分荚谑贯t(yī)生對(duì)肝衰竭的診療做出合理的決策，并非強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。
內(nèi)科基礎(chǔ)治療
早診早治，積極防治各種并發(fā)癥，為肝細(xì)胞的再生贏得時(shí)間。
1. 針對(duì)發(fā)病機(jī)制采取對(duì)應(yīng)的治療方案：如對(duì)于乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性及HBV DNA陽(yáng)性的肝衰竭患者，盡早酌情使用核苷類似物如拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋等。核苷類似物的作用機(jī)制是對(duì)乙肝病毒的核苷酸代謝進(jìn)行干擾，從而直接抑制乙肝病毒的復(fù)制。積極的抗病毒治療可抑制病毒復(fù)制，短期可遏制肝衰竭的炎癥過(guò)程，長(zhǎng)期可延緩肝纖維化，降低肝癌發(fā)生。
2. 對(duì)于藥物或酒精所致肝衰竭，及時(shí)停用可疑藥物和嚴(yán)格戒酒。解放軍第302醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心趙攀等報(bào)告，亂用中草藥是我國(guó)急性肝衰竭的主要原因。糖皮質(zhì)激素（地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍等）對(duì)降低急性肝衰竭（尤其是酒精性肝衰竭）病死率有顯著效果, 但糖皮質(zhì)激素對(duì)HBV所致慢加急性肝衰竭患者的應(yīng)用存在一定爭(zhēng)議。
3. 營(yíng)養(yǎng)支持治療：為減少肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，可酌情使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素和前列腺素El（PEG1）脂質(zhì)體等藥物，但療效尚需進(jìn)一步確認(rèn)。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，用于各種重型病毒性肝炎及肝硬化的輔助治療。
人工肝治療
是暫時(shí)性的替代治療方法，指通過(guò)體外的機(jī)械、物理化學(xué)或生物裝置，替代患病肝臟清除體內(nèi)部分有害物質(zhì)，同時(shí)補(bǔ)充部分必需物質(zhì)，改善內(nèi)環(huán)境，能為患者的肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件，或?yàn)楦我浦仓委焺?chuàng)造更有利條件。
血漿置換和血液灌流是臨床常用的人工肝治療模式，其原理是通過(guò)將肝衰竭患者血漿與新鮮血漿進(jìn)行置換，暫時(shí)替代衰竭肝臟部分功能。但是有高血壓、冠心病等疾病的患者不太適合做血漿置換。
肝移植
對(duì)于各種原因所致的中、晚期肝衰竭，經(jīng)積極內(nèi)科和人工肝治療仍呈不可逆轉(zhuǎn)的急性肝衰竭者應(yīng)及早考慮肝移植。肝移植是當(dāng)前唯一有效治愈肝衰竭的方法，近年來(lái)除移植手術(shù)外排異藥物的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、術(shù)后抗病毒治療和預(yù)防腫瘤再發(fā)等均有重大學(xué)術(shù)進(jìn)展。但供肝短缺、費(fèi)用昂貴等問(wèn)題制約了絕大多數(shù)患者需求。
△ 肝移植相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)
（來(lái)源：肝病學(xué)雜志）
肝衰竭的預(yù)后較差，干細(xì)胞來(lái)添磚加瓦
肝衰竭的預(yù)后取決于肝細(xì)胞壞死程度和再生能力之間的較量，干細(xì)胞有望通過(guò)不同途徑調(diào)動(dòng)肝臟細(xì)胞再生來(lái)改善預(yù)后。
干細(xì)胞療法機(jī)制：抑制炎癥及肝纖維化，促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù)
干細(xì)胞已被證實(shí)具有強(qiáng)大的分化潛能、自我更新能力、免疫調(diào)節(jié)作用，為肝衰竭的治療提供了新的可能。
研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在肝衰竭、肝纖維化、肝硬化等肝臟疾病的治療中都具有良好的效果，MSC治療肝衰竭的主要機(jī)制在于免疫調(diào)節(jié)或產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子抑制炎癥、肝纖維化，促進(jìn)內(nèi)源性肝細(xì)胞再生修復(fù)等。
1. 促進(jìn)肝再生，減少肝細(xì)胞凋亡
研究表明MSC可分泌一系列促進(jìn)肝再生的細(xì)胞因子（包括HGF、TGF、SCF、EGF、HB-EGF等），能夠改善肝內(nèi)微環(huán)境，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也正是干細(xì)胞可促進(jìn)肝再生、減少肝細(xì)胞凋亡1。
2. 抑制肝纖維化、肝硬化
慢性肝損傷導(dǎo)致的肝纖維化是肝功能最終走向衰竭的重要因素，越來(lái)越多的研究表明肝星狀細(xì)胞（HSC）在肝臟受損時(shí)被激活是肝纖維化的重要因素。HSC是位于肝竇周Disse腔內(nèi)的靜止細(xì)胞，占肝臟固有細(xì)胞總數(shù)的15%。多種細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、干擾素和瘦素等，會(huì)分泌大量炎性因子（如TNF-α、TGF-β、IL-1）激活臨近的HSC。
Li Tingfen2等學(xué)者用MSC培養(yǎng)液上清濃縮液治療CCL4誘導(dǎo)的慢性肝衰竭小鼠，發(fā)現(xiàn)該上清液能夠通過(guò)減少I型、III型膠原合成、抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路（會(huì)激活HSC）、抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化等途徑，從而抑制肝臟纖維化。
還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MSC可以通過(guò)抑制I型膠原合成，激活NF-kB途徑、激活Fas/FasL途徑等方式誘導(dǎo)HSC凋亡3。
3. 免疫調(diào)節(jié)，抑制炎癥反應(yīng)
間充質(zhì)干細(xì)胞已展示治療肝衰竭的有效性和安全性
一項(xiàng)2009~2013年期間的小樣本臨床研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢加急性肝衰竭患者后，生存率顯著提高，除個(gè)別患者體溫自限性升高外無(wú)其他不良反應(yīng)。
另一項(xiàng)有關(guān)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭的臨床研究顯示，患者接受治療后肝功能改善、MELD評(píng)分降低、生存率有所提高。
