腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的調(diào)節(jié)是心腦血管疾病一個重要的發(fā)病因素，RAAS與糖尿病、過度肥胖、肝硬化、肝纖維化、胰腺纖維化、等疾病也有密切的關(guān)系。
慢性病尤其心腦血管疾病其發(fā)病因素是多方面的，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的調(diào)節(jié)是很重要的一個因素。
RAAS是一種激素級聯(lián)反應(yīng)，可在動脈壓、組織灌注和細胞外體積的穩(wěn)態(tài)控制中發(fā)揮作用。RAAS的失調(diào)在心血管和腎臟疾病的發(fā)病機理中起著重要作用。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）不僅是一個循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，還存在于許多局部組織；在許多細胞以自分泌、旁分泌和胞內(nèi)分泌的方式參與相應(yīng)組織、器官和細胞的功能調(diào)節(jié)作用。循環(huán)或局部的RRAS異常對心血管系統(tǒng)的生理、病理功能產(chǎn)生影響。
RAAS與糖尿病、過度肥胖、肝硬化、肝纖維化、胰腺纖維化等疾病有密切的關(guān)系。進一步探索RAAS的運作機理有利與其相關(guān)疾病的的研究，通過合適的外界干擾調(diào)節(jié)RAAS將有利于相關(guān)疾病的治療。
一、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及其調(diào)節(jié)機制
腎素主要是由近球小體中近球細胞分泌的一種蛋白水解酶，經(jīng)腎靜脈進入血液循環(huán)，能催化血漿中血管緊張素原，使之生成血管緊張素Ⅰ（十肽）。在血液和組織中，特別是肺組織中在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下，可使血管緊張素Ⅰ（十肽）降解，生成血管緊張素Ⅱ（八肽）。血管緊張素Ⅱ在血漿和組織中的血管緊張素酶A的作用下，成為血管緊張素Ⅲ（七肽）。RAAS的經(jīng)典酶級聯(lián)反應(yīng)循環(huán)血容量的減少引起的腎灌注壓和傳入小動脈壓的降低，引發(fā)腎素從主要傳入腎小動脈的延伸敏感性JG細胞中釋放。通過遠端小管的黃斑密度細胞感知的管狀流體氯化鈉濃度的降低，以及有時通過增加向腎臟的交感神經(jīng)放電來增強這種機制。在細胞外空間中，腎素切割循環(huán)血管緊張素原的N末端氨基酸形成生物惰性十肽血管緊張素Ⅰ，其通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶去除轉(zhuǎn)化為活性八肽血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ生物合成的最后一步主要由膜結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶介導(dǎo)，其在血管內(nèi)皮上幾乎普遍存在。血管緊張素Ⅱ和血管緊張素Ⅲ作用于血管平滑肌和腎上腺皮質(zhì)等細胞的血管緊張素受體，引起相應(yīng)的生理效應(yīng)。血管緊張素Ⅰ對體內(nèi)多數(shù)組織、細胞不具有活性。血管緊張素Ⅱ是已知縮血管最強的物質(zhì)之一。血管緊張素Ⅱ作用于血管平滑肌的血管緊張素受體，可使全身的微動脈收縮，動脈血壓升高。血管緊張素Ⅱ作用于交感神經(jīng)末梢的血管緊張素受體，可使交感神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素增多。可見，血管緊張素Ⅱ?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的作用，最終都是使外周血管阻力增加，血壓升高。血管緊張素Ⅱ還可以強烈刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞合成和釋放醛固酮，后者可促進腎小管對Na+的重吸收，并使細胞外液量增加。血管緊張素Ⅲ的縮血管效應(yīng)僅為血管緊張素Ⅱ的10%~20%，但刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放醛固酮的作用較強。二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及相關(guān)疾病
在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中，RAAS的失調(diào)將引起高血壓、心血管及腎臟疾病。RAAS的失調(diào)涉及幾種高血壓疾病如表1。RAAS參與繼發(fā)性高血壓外，有證據(jù)表明RAAS的調(diào)節(jié)與原發(fā)性高血壓以及心血管和腎組織對高血壓和非高血壓損傷的反應(yīng)有關(guān)。表1.涉及腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)失調(diào)的高血壓疾病
研究者通過實驗發(fā)現(xiàn)通過減輕體重可以降低RAAS系統(tǒng)中循環(huán)血管緊張素原、腎素、醛固酮和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的比率，從而達到降低血壓的效果。根據(jù)研究報道RAAS的調(diào)節(jié)與心力衰竭和糖尿病有很大的關(guān)系，同時與血管炎癥與重塑，動脈粥樣硬化有一定的關(guān)聯(lián)，兒童急性腎炎中抗利尿現(xiàn)象可能與腎內(nèi)RAAS的激活有關(guān)。三、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及疾病治療
針對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）引起的調(diào)節(jié)不當，一般通過以下三種方式進行干預(yù)調(diào)節(jié)。第一種治療方法是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs），通過RAAS阻斷對相應(yīng)的疾病治療有較好的效果，添加有RAAS阻斷聯(lián)合治療慢性腎病取得很好的效果。最近有研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷是現(xiàn)代聯(lián)合治療的基礎(chǔ)，通過鈣通道阻滯劑和/或利尿劑可降低血壓并限制RAS活化的影響，補充這些治療的其他選擇在將來可用，并將為臨床醫(yī)生提供更多選擇。在高血壓及糖尿病方面，針對RAAS也有多種預(yù)測及治療方案。同時另一方面準確檢測RAAS中各激素的含量及活性是研究其功能及臨床診斷的基礎(chǔ)，現(xiàn)在臨床主要通過靜脈血液，對血漿中各激素的含量及活性進行檢測作為診斷指導(dǎo)。
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