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淺談中醫治療急慢性白血病

一、白血病的概述

白血病是累及造血干細胞的造血系統惡性腫瘤。造血干細胞是血液和免疫系統的起始細胞,而血液和免疫系統分布全身,故白血病不僅危害整個血液和免疫系統,還會影響全身各系統。因造血干細胞惡變,白血病細胞失去進一步分化成熟的能力,停滯在細胞發育的某一階段,而且凋亡受抑,在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量克隆,異常地增生。大量積聚的白血病細胞抑制正常造血并浸潤全身器官和組織。所以白血病與實體腫瘤不同,不是生長在局部的贅生物,而是全身播散,可能侵犯各系統、器官和組織的惡性血液病。 

白血病細胞抑制了正常血細胞的增生,病人可出現感染、貧血和出血,即所謂正常細胞減少癥群。白血病細胞在血液系統中大量積聚,不僅造成白細胞淤積影響循環功能,還因浸潤各組織和器官可出現肝、脾、淋巴結和睪丸腫大;牙齦增生;皮膚、骨骼和中樞神經系統等被浸潤時可出現相應的病變;受累的器官還可能出現功能失調;此即白血病細胞增多癥群。

根據白血病細胞的分化成熟程度,白血病可分為急性和慢性兩大類。急性白血病的細胞分化停滯在較早階段,多為原始細胞及早期幼稚細胞,病情發展迅速,自然病程僅數月。     

慢性白血病的細胞分化停滯在較晚階段,多為較成熟幼稚細胞和成熟細胞,病情發展慢,自然病程為數年。

根據主要受累的細胞系列可將急性白血病分為急性淋巴細胞白血病(簡稱急淋白血病)和急性非淋巴白血病(簡稱急非淋白血病)。慢性白血病分為慢性粒細胞白血病(簡稱慢粒白血病)。慢性淋巴細胞白血病(簡稱慢淋白血病)。以及少見的多毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病等。

我國白血病的發病率為2.76/10萬。在惡性腫瘤死亡率中,白血病居第6位(男性)和第八位(女性),在兒童及35歲以下成人中則居第1位。

白血病的病因,迄今為止,雖然尚不完全清楚,但是通過臨床統計觀察,與環境因素如電離輻射、化學因素和病毒,遺傳因素已知家族性白血病約占0.7%。其他血液病如某些血液病的部分病人最終可能發展為急性白血病。

二、急性白血病的臨床表現

起病急緩不一,兒童和青年起病多急驟,有高熱,進行性貧血和嚴重的出血傾向。部分成人和老年人可緩慢起病,常因低熱,乏力,臉色蒼白,活動后氣急,牙齦腫脹,皮膚紫癜和月經過多而就醫。其主要臨床表現分述于下:

(一)、正常血細胞減少癥群:指因白血病細胞增生,抑制了正常的白細胞、血小板和紅細胞生長,所引起的感染、出血和貧血等癥狀。

1、感染:半數病人以發熱為早期表現。可低熱,亦可高達39~40C以上,熱型不定。較少畏寒,但出汗較多。雖然白血病本身可以因白細胞周轉率增加和核蛋白代謝亢進而發熱,但較高發熱往往提示有繼發感染。感染最易發生在呼吸道和皮膚粘膜交界處。呼吸道和肺部感染,扁桃體炎、牙齦炎、咽峽炎最常見。肛周炎、肛旁膿腫亦不少見,嚴重時可致敗血癥。長期應用抗生素者,可出現真菌感染。

2、出血:急性白血病因血小板減少,以出血為早期表現者近40%。出血可發生在全身各部,以皮膚瘀點、瘀斑,鼻出血,牙齦出血,月經過多為多見。急性早幼粒白血病易并發彌散性血管內凝血(DIC)而出現全身廣泛性出血。眼底出血可致視力障礙。往往是顱內出血的前兆。顱內出血可出現頭痛、嘔吐、瞳孔不對稱,甚至昏迷而死亡。有資料表明急性白血病死于出血者占62.24%,其中87%為顱內出血。血小板少于20*10 /L時有顱內出血的危險,應及時予以處理。

3、貧血:為正常細胞性貧血。貧血往往呈進行性發展。半數病人就診時已有重度貧血。

(二)、白血病細胞增多癥群:為異常增生的白血病細胞對器官和組織浸潤所致的各種臨床表現。

1、淋巴結和肝脾大:淋巴結腫大一般無觸痛和粘連,中等堅硬,輕到中度腫大,局限于頸、腋下和腹股溝等處以急淋白血病較多見。縱隔淋巴結腫大常見于T細胞急淋白血病。白血病患者可有輕到中度肝脾大,除非慢粒白血病急性變,巨脾很罕見。

2、骨骼和關節:病人常有胸骨下端局部壓痛,提示髓腔內白血病細胞過度增生。病人可出現關節、骨骼疼痛,尤以兒童多見。發生骨髓壞死時,可以引起骨骼劇痛。

3、眼部:粒細胞白血病形成的粒細胞肉瘤或稱綠色瘤常累及骨膜,以眼眶部位最常見,可引起眼球突出、復視或失明。

4、口腔和皮膚:急單和急性粒-單細胞性白血病時,白血病細胞浸潤可使牙齦增生、腫脹;可出現藍灰色斑丘疹或皮膚粒細胞肉瘤,局部皮膚隆起,變硬,呈紫藍色皮膚結節。

5、中樞神經系統白血病(CNSL):由于化療藥物無法通過血-腦脊液屏障,隱藏在中樞神經系統的白血病細胞不能被殺滅,因而引起CNSL,常發生在緩解期,兒童患者尤甚。

6、睪丸:睪丸受浸潤,出現無痛性腫大,多為單側,對側雖不腫大,但活檢時往往也有白血病細胞浸潤。

綜上所述,任何細胞類型的急性白血病均以貧血、發熱、出血、浸潤四大癥狀為主要的臨床表現。貧血為急性白血病的常見癥狀,隨著病情的進展而貧血日益加重。發熱可發生于急性白血病的任何階段。發熱的主要原因是感染。常見的病原體有細菌、真菌和病毒等,而以口腔、皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿系統感染為最多,甚至發生敗血癥。經過放化療后的患者,當中性粒細胞降至1.0~0.5*10 /L時,感染極難控制。絕大多數有不同程度的出血,出血部位以皮膚和粘膜最多見。浸潤在臨床上以肝、脾和淋巴浸潤為多見,尤其是淋巴細胞型更為常見。肝、脾、淋巴結因白血病細胞浸潤而腫大,隨著病情的惡化而加重,好轉時則可消退。

三、慢性粒細胞白血病

慢性粒細胞白血病(CML,慢粒白血病)病程發展較慢,臨床癥狀輕微,可有明顯脾大,甚至巨脾,周圍血的中性粒細胞顯著增多。大多數病人因急變而死亡。

慢粒白血病的臨床表現:慢粒白血病占白血病的15%~25%,各種年齡均可發病,以中年人最多見,男性略多于女性。

慢粒白血病可分為三期,慢性期(穩定期),加速期(活動期)和急變期。起病緩慢,早期常無自覺癥狀。病人可因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血象異常或脾大而被確診。隨著病情的發展,可出現乏力、低熱、多汗或盜汗,體重減輕等表現。由于脾大而感左上腹墜脹。如果發生脾梗塞則有明顯壓痛,并有摩擦音。經治療后緩解時,脾往往縮小,但病變發展回再度腫大。約半數病人有肝大。部分病人有胸骨中段壓痛。當白細胞顯著增高時可有眼底靜脈充血及出血。當白細胞極度增高時(大于20*10/L)可發生“白細胞淤滯癥”,表現為呼吸急迫、頭暈、語言不清、中樞神經系統出血,陰莖異常勃起等。

慢性期一般在1~4年,以后逐漸進入至加速期,以至急變期。進入加速期后病人常有發熱、虛弱、體重下降,脾進行性腫大,胸骨和骨骼疼痛,出現貧血和出血。對原來有效的藥物變得失效。加速期可維持幾個月到數年。

急變期為慢粒白血病的終末期,臨床表現與急性白血病類似,可有髓外白血病的臨床表現。多數白血病的急性變為急粒變,20%~30%為急淋變,偶有單核細胞、巨核細胞及紅細胞等類型的急性變。急變預后極差,往往在數月內死亡。

四、慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病(CLL,慢淋白血病)是因淋巴細胞克隆性蓄積,浸潤骨髓、血液、淋巴結和其他器官,最終導致正常造血功能衰竭的惡性血液病。在我國占白血病發病率的1~3%。中老年男性患者居多,起病緩慢,病程一般3~5年。發病時表現淋巴結腫大,脾大,后期出現貧血,周圍血中成熟型淋巴細胞異常增多,常見死亡原因為感染。

慢性淋巴細胞白血病的臨床表現分為慢性系期和急變期。

慢性期表現,本病大多是緩慢的發展過程,早期病無所苦,僅有乏力,逐漸形體消瘦,低熱,盜汗,淋巴結腫大及肝脾腫大。有的病人因體檢或其他原因檢查血象而被發現。

淋巴結腫大為全身性的,以頸、腋下、腹股溝為主。腫大的淋巴結無疼痛,中等硬度,或出現有縱隔淋巴結腫大,肝脾呈中度腫大,無壓痛。胃腸道功能障礙表現為腹中隱痛,時有腹瀉,食欲減退。皮膚癥狀可出現瘙癢、濕疹、皰疹、丘疹、色素沉著,或易發帶狀皰疹。感染以肺部最多,常為致死原因。

急變期表現,嚴重貧血、出血、感染發熱,及白血病細胞浸潤,淋巴結、肝脾更加明顯腫大,淋巴結腫大數量增多。白細胞總數顯著增高或降低,原始和幼稚細胞比例增加,血紅蛋白及血小板數量顯著減少。骨髓象顯示一個系統細胞極度增生,其余系統受到抑制。急變后細胞類型,自原始淋巴細胞型至紅白血病型不等。

五、中醫治療

中醫學文獻中沒有“白血病”這個病名,但對其臨床表現的貧血、發熱、出血、浸潤等癥狀,卻早有記載,屬于中醫“血證”、“急勞”、“溫病”的范疇。其病因乃氣血不足,感受瘟毒之邪。病機主要是五臟虛勞,真氣內耗,精血失守;邪毒入侵,與營血相搏,入血傷髓。在整個病變過程中,出現一派正虛邪實的癥狀。

白血病的辨證論治,一般可分為急性發作期和緩解期兩個階段。急性發作期可分為熱毒、濕熱、癥瘕三種類型;緩解期可分為氣血雙虧和氣陰兩虛兩種類型。

1、熱毒型癥見:高熱汗出,氣急、心煩,鼻衄,牙齦粘膜及皮膚瘀點瘀斑,便干尿黃赤,甚者神志不清,舌質紅絳少津,苔黃燥,脈弦滑數。治以清熱解毒,涼血止血。綜合去癌散和犀角地黃湯加減。

2、濕熱型癥見:發熱有汗不解,頭昏身軟,骨節酸痛,脘腹脹滿,納呆便溏,尿黃量少,舌紅苔膩,脈象滑數。治以清熱利濕,化濁解毒。綜合去癌散和柴芩陳苓湯加減。柴胡、黃芩、龍膽草、梔子、陳皮、半夏、澤瀉、白術、山豆根、大青葉、黃芪、三棱、莪術、丹參等。

3、癥瘕型癥見:脅下癥積,瘰疬痰核。發熱心煩,舌紅質暗,伴有瘀斑,脈象弦數。治以活血化瘀,軟堅散結。綜合去癌散和桃紅四物湯加味。桃仁、紅花、生地、當歸、赤芍、川芎、丹參、丹皮、海藻、夏枯草、牡蠣、大貝母、鱉甲等。

4、氣陰兩虛型癥見:心悸氣短,神疲乏力,納少面黃,頭暈耳鳴,失眠,潮熱汗出,舌紅少苔質淡紫,脈弦細數。治以益氣養心,滋陰補腎。綜合去癌散、生脈飲和地黃湯加味。人參、麥冬、五味子、沙參、女貞子、旱蓮草、生地、枸杞、丹皮、赤芍、茯苓、遠志、棗仁等。

5、氣血雙虧型癥見:頭暈耳鳴,面色無華,動則心悸氣短,納呆虛煩,體有瘀斑,舌淡齒痕有瘀點瘀斑,苔薄白,脈虛大或沉細無力。治以益氣養血,健脾補腎。綜合去癌散、當歸補血湯和八珍湯加味。黃芪當歸、黨參、白術、茯苓、熟地、枸杞、丹皮、赤芍、阿膠、甘草等。

六、中醫藥治療血液腫瘤有優勢

近些年,血液病、腫瘤的發病率不斷上升。對血液腫瘤可采用諸如骨髓移植、放射治療、化學藥物治療、中醫藥、免疫治療等多種治療手段,進行全面綜合整治。中醫藥從整體理念出發,治療血液腫瘤具有較明顯的特色和優勢。

中醫學認為扶正固本是治療嚴重血液病、癌癥的重要措施。扶正能起到增強患者機體的免疫應答與免疫調節的作用。傳統醫學指出:“邪之所湊,其氣必虛”。對原本體虛,免疫力低下的患者,反復的化療、放療,必然會導致免疫功能進一步下降。所以,中醫治療血液病、腫瘤的原則是扶正固本,提高患者自身的免疫力。多采用益氣、補血、滋陰治法,當病情嚴重或轉危時,結合溫陽、壯陽藥物治療。通過用中藥調節和增強患者細胞免疫和體液免疫功能,激發免疫細胞和自身抗體攻擊消滅癌細胞,使患者體內達到“陰平陽秘”、“陰陽平衡”,從而達到治療癌癥的目的。

中醫藥治療急慢性白血病、惡性淋巴瘤等,除使用清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結等方法外,還同時加用益氣滋陰的藥物,這樣既能抑癌、消癌,又有助于促使正常細胞和細胞因子生長。

當患者的臨床表現為實證突出時,則以祛邪(抑瘤、消瘤)為主;虛證突出時,則以扶正固本(提高免疫力)為主;如為虛實夾雜,則扶正祛邪,標本兼治。

目前,雖然應用化學藥物仍是大醫院治療血液病、腫瘤主要的方法。但化療藥物毒副作用大,患者多難以耐受。對化療引起的消化道反應及心臟、肝腎功能損害以及骨髓抑制等,應用中藥降逆止嘔、和胃健脾、舒肝理氣、活血化瘀、補益心氣、養肝保肝、補腎填髓等配合治療,可降低化學藥物所產生的毒副反應,增強患者的耐受力。扶正使身體機能加強,免疫力提高,自然增強了化療、放療的效果,從而可預防手術或化療后并發癥的產生。

中藥屬純天然藥物。經過加工炮制的中藥飲片,一些有毒中藥的毒性及副作用已被降低或消除,患者可長期服用。對治療疑難血液病、中晚期惡性腫瘤,早期應用中藥可防止復發轉移。中藥還適合化療病人、術后患者、老年帶瘤生存者以及康復治療的患者使用。

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