Chi Van Dang博士堅信時間療法能讓癌癥治療更有效
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“時間療法”的核心是將腫瘤治療與人體24小時生物節律(晝夜節律)同步；在腫瘤細胞最脆弱的時候或健康細胞對毒性最不敏感的時候(理想情況下，兩者兼顧)進行精準治療。
Chi Van Dang博士，美國醫學院院士，非營利機構路德維希癌癥研究所所長，兼美國國家癌癥研究中心(NCI)科學顧問委員會主席。
作為癌癥代謝方面權威專家，他經常受邀講解腫瘤是如何重新規劃生化途徑，協助自身吸收營養物質；以及如何通過擾亂腫瘤這些適應生存方式，為治療癌癥提供一種更有效的方法或途徑。
他倡導的療法也稱為“時間療法”，其核心在于給藥時間。在保障最大療效的同時，將毒副作用降至最小。
目標是將腫瘤治療與人體24小時生物節律(晝夜節律)同步，在腫瘤細胞最脆弱的時候或健康細胞對毒性最不敏感的時候(理想情況下兩者兼顧)進行治療。
Dang 博士雖無意成為該領域代言人，但作為向全球癌癥研究實驗室提供資金的非營利機構——路德維希癌癥研究所所長，以及美國國家癌癥研究中心(NCI)科學顧問委員會主席，他的學術和社會地位使得他有能力推進這項研究。
他堅信“時間療法”的時代已經到來！
“時間療法”概念由來已久。20世紀80—90年代一些研究顯示，按照生物鐘優化方式對癌癥患者進行治療，毒副作用大幅度減少，且生存期明顯延長。
但大多數情況下，這類研究始終處于邊緣未被主流所接納，沒有多少像Dang 博士這樣具影響力的癌癥生物學家參與和力挺。
時間療法的核心是在癌細胞最脆弱的時候或健康細胞對毒性最不敏感的時候進行治療
迄今為止的研究進展
研究人員正在研究已有抗癌藥的新使用方法。他們根據人體生物鐘重新設計治療策略。嘗試將一種長期被視為無足輕重的醫學策略轉變為嚴謹的科學方法。
去年，美國國家癌癥研究中心（NCI）曾鼓勵科學家們申請基金，研究晝夜節律影響腫瘤發展的機制，以及患者對治療的反應。該項目引起了科學家們的極大興趣！
現年63歲的Chi Van Dang博士，一直以來以他的父親為榜樣。他的父親Chieu Van Dang是越南第一位神經外科醫生、也是西貢大學醫學院前院長，2004年死于肝癌，這件事也激勵著他去研發更好的癌癥治療方法。
毫無疑問，家庭是一個推動職業發展的重要因素。父親的去世促使Dang博士開始了晝夜節律生物學研究的漫長旅程。他在約翰·霍普金斯大學工作將近25年，后來晉升醫學院研究副院長，他認為自己永遠不會離開那里。
然而，就在2011年，當他的兄長鮑勃也死于癌癥后，面對親人相繼離世，他感覺不能再坐以待斃了，需要做更多的事情。
所以，當賓夕法尼亞大學主動邀請他擔任那里的癌癥中心主任時，他欣然接受了邀請。
賓夕法尼亞大學是全國最大的“時間療法”科研基地之一。在與“時間療法”研究同僚們的合作交流中，Dang博士頓悟：癌癥是一種細胞生長失控的疾病，如果晝夜節律控制了細胞周期，那么，擾亂體內生物鐘，就可能導致腫瘤發展和生長“脫節”。
晝夜節律控制著日常睡眠、飲食、體溫等等。大腦中樞時鐘位于大腦，外周生物鐘則位于其他器官和每個細胞里，它們由基因和蛋白質組成了“時間網絡”調控。
當這些生物鐘同步時，身體才能正常運轉。當生物鐘基因發生突變或被時差打亂時，這些生物鐘系統就會紊亂，從而為腫瘤生長和傳播創造了條件。
早在2001年，有研究表明女性值夜班會明顯增加患乳腺癌風險。
后來的研究又明確了值夜班與患結腸癌、前列腺癌和子宮內膜癌等疾病密切相關。2007年，世界衛生組織(WHO)國際癌癥研究機構將涉及晝夜節律紊亂的夜班工作列為潛在致癌因素。
最近在《美國國家科學院學報》發表了一項最新研究表明：值夜班會擾亂人體生物鐘，引起代謝紊亂、增加心臟病、中風和癌癥等多種慢病風險。
現在研究人員普遍認為夜間光線會減少身體對生物鐘調節激素——褪黑激素的自然分泌。另一方面也驗證了褪黑素藥丸或調節環境光線可以幫助減少輪班人員的患病風險。
但是，杜蘭大學癌癥生理學研究員史蒂文·希爾則認為：目前尚無明確“證據”支持上述觀點。
一般講，這種預防性臨床試驗費用昂貴且耗時較長。同時，許多研究人員更關注那些已確診癌癥患者的治療策略研究。
今年早些時候，加州索爾克生物研究所的科研人員發表了針對生物鐘的兩種新藥治療結果。這兩種藥物在實驗室培養皿中能有效殺死幾種癌癥細胞，同時也使小鼠腦瘤生長減緩。
Dang博士的研究主要研究MYC抑癌基因如何抑制哺乳動物生物鐘的核心基因。這種抑制作用使得細胞異常增殖，進而促進了腫瘤的發生發展。
去年，德克薩斯州兒童癌癥中心的研究人員發現了一種能間接刺激生物鐘基因的藥物——BMAL1，并且證實了在細胞培養實驗和小鼠模型實驗中，有助于減緩神經母細胞瘤的生長。
最近，Dang博士也著手研究十幾年前在臨床試驗中失敗的一類抗腫瘤藥物。這些藥物導致了血小板急劇減少，在早期試驗中即宣告失敗。
現在，在小鼠實驗中，Dang的團隊發現：時機是治療癌癥成敗的關鍵。上午10點或下午6點給藥，均可使得腫瘤消退。但只有在下午6點給藥時才會導致血小板減少。他們由此推測：早期試驗中，病人可能在錯誤時間點服用了藥物。
另一種值得一提的藥物是鏈脲菌素，主要用于治療一種罕見的胰腺癌。2017年一項動物研究表明，定時給藥能減少藥物毒性反應。盡管在小鼠身上的研究結果不一定在人體上復制出來，但這一發現促使科學家開始在病人身上測試治療時間表。
其他數據表明，在腫瘤中重新設置“治療時鐘”可以減輕抗癌藥的副作用，比如血細胞計數降低和惡病質。
目前，在美國僅有華盛頓大學醫學院開展類似的臨床試驗。在過去兩年里，神經腫瘤學家Jian Campian的研究團隊分別在上午8點或晚上8點使用替莫唑胺對30名腦癌患者進行治療。研究人員發現在早上使用這種藥物治療的副作用可能更大，到目前為止，還無法確定統計學證據。
“時間療法”的糾結在于個體化差異。每個人的“時間類型'不同，這就有可能會影響對癌癥治療藥物的反應。解決方案是：采用患者適應的生物鐘療法——給予個性化藥物治療。
在實踐上，精確地測量人體或腫瘤組織的生物鐘并非易事。英國華威大學時間療法專家弗朗西斯·利瓦伊教授認為：有必要找到個性化時間療法的生物標志物，以便更好地開展精準治療。
目前的大多數臨床數據來自個別治療案例，不具有普遍性和代表性。大多數時間療法都是基于對時鐘生物學有限的理解， 為此，Dang博士感到十分沮喪，為此，他暫時還未考慮在癌癥患者身上開展時間療法的臨床試驗。
他希望能在一天里的固定時間點為患者提供治療，而不是依靠反復試驗來試錯?；蛟S事與愿違，一個小小的時間調整可能會對患者的療效產生巨大影響。但是時間療法，說起來容易，驗證起來仍然是難乎其難！
