這些照片真是美極了!
文:熊坨坨
來源: “醫(yī)學(xué)界”微信號(hào)
美國(guó)癌癥研究所(National Cancer Institute)今年搞了一個(gè)活動(dòng)叫“近距離看癌癥”,意在搜集癌癥在高清電鏡下的各種有代表性的照片。
Medscape挑出了20張同時(shí)包含美與醫(yī)學(xué)信息的,與大家分享。
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即使是同一種癌癥中,癌細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)構(gòu)都可能出現(xiàn)各種各樣的差異化。這種差異化實(shí)際上也提升了疾病治療上控制癌癥發(fā)展的難度。
圖中展示的是臨床三陰乳腺癌的染色。紅色為骨形態(tài)發(fā)生蛋白-11染色,綠色為高爾基標(biāo)記GM130染色,白色為糖化蛋白染色,藍(lán)色為細(xì)胞核染色,這些復(fù)雜的顏色顯示了分子間的差異。
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這張圖顯示的是處在海量正常細(xì)胞當(dāng)中的個(gè)別上皮細(xì)胞(藍(lán)色的是DNA)數(shù)量不正常增長(zhǎng)的中心體(染色綠色,處在圖中下方兩團(tuán)染色體當(dāng)中)。中心體異常增長(zhǎng)可能導(dǎo)致導(dǎo)致染色體穩(wěn)定性失衡,并且出現(xiàn)染色體數(shù)量異常。這種現(xiàn)象可以說是癌癥發(fā)生的標(biāo)志性事件,現(xiàn)在的新治療方案有以此為攻克目標(biāo)的可能。
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Hela宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白(紅)和微管蛋白(綠)。癌細(xì)胞在人體內(nèi)擴(kuò)散,主要依靠的是改變細(xì)胞骨架的基因變異。細(xì)胞骨架控制著細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞的機(jī)動(dòng)能力。
檢驗(yàn)癌細(xì)胞利用細(xì)胞骨架進(jìn)行擴(kuò)散的路徑,可以考慮使用反轉(zhuǎn)這些蛋白信號(hào)的方式來研發(fā)靶向治療。
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此圖顯示的是人類乳腺癌有條件的重新編程細(xì)胞的情況。紅色熒光染色圓點(diǎn)顯示的是主要組織相容性復(fù)合體-1(MHC-1),藍(lán)色的是細(xì)胞核。
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這個(gè)看似梵高作品的圖案其實(shí)是納米粒子穿過血腦屏障進(jìn)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的畫面。紅色染色物質(zhì)為納米粒子,膠質(zhì)瘤為綠色染色。藥物分子無法穿透血腦屏障是許多腦神經(jīng)腫瘤治療遇到的問題,納米粒子穿透血腦屏障被腫瘤吸收是一個(gè)極好的治療思路。
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miRNA與基因表達(dá)有關(guān),有些治療方案正在研究如何把人造miRNA黏到癌癥的基因上去。這張圖上就是一群納米粒子(紅色)正扛著人造miRNA去進(jìn)攻侵襲性乳腺癌,并且把miRNA最終用一種黏合劑給貼到腫瘤上去。
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微觸須是個(gè)很麻煩的東西,腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的時(shí)候,這個(gè)東西很可能會(huì)幫助它固定在血管壁上。新藥可以考慮抑制微觸須的功能,來防止腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。而且由于微觸須對(duì)藥物作用的反應(yīng)非常迅速,所以可以很快的在這方面展開個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。
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癌細(xì)胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的時(shí)候,會(huì)分泌因子刺激破骨細(xì)胞吸收礦化的骨基質(zhì),釋放生長(zhǎng)因子。這個(gè)流程會(huì)讓癌細(xì)胞更加茁壯的在骨微環(huán)境中成長(zhǎng)。這張圖顯示的就是一個(gè)巨大的多核破骨細(xì)胞(紅色)在吸收骨基質(zhì)(黃色),旁邊藍(lán)色的是癌細(xì)胞。
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電鏡下,T細(xì)胞(紅色)正在攻擊口腔鱗癌細(xì)胞(白色),這是免疫系統(tǒng)自然反應(yīng)的一部分。界哥曾經(jīng)介紹過癌癥疫苗開發(fā)的事情,疫苗主要目的就是激發(fā)這種免疫反應(yīng)。
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此圖顯示的是乳腺癌的腫瘤和它的微環(huán)境,紅色的為巨噬細(xì)胞,藍(lán)綠色為腫瘤細(xì)胞,綠色的是膠質(zhì)纖維。這張圖之所以厲害是因?yàn)樗菑幕铙w小鼠中取得的,采用的是多光子顯微技術(shù)和自體熒光技術(shù)。也就是說,沒有使用染色、熒光之類的技術(shù)。對(duì)于臨床來說,這項(xiàng)技術(shù)可能提高診斷和治療效率。
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HPV感染可能致癌現(xiàn)在大家都知道,但是到底HPV怎么把一個(gè)好好的細(xì)胞給誘導(dǎo)成癌細(xì)胞的現(xiàn)在還不清楚。這張圖展示的是感染了HPV16的人類包皮角質(zhì)細(xì)胞當(dāng)中的肌動(dòng)蛋白(綠色的就是)。
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Sox10基因表達(dá)水平高和侵襲性乳腺癌關(guān)聯(lián)性極強(qiáng)。這種基因表達(dá)又常見于干細(xì)胞而非高分化成熟細(xì)胞。圖中紅色染色為孕激素受體,代表著非干細(xì)胞乳腺細(xì)胞。藍(lán)色的則是帶有Sox10基因表達(dá)的細(xì)胞。明顯可見紅藍(lán)兩者交集很低。
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紫色染色細(xì)胞為KRAS癌基因引起的肺癌。KRAS基因引起的癌癥種類很多,新的癌癥治療方案可以考慮以它為目標(biāo)。
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圖中癌細(xì)胞染色為紅色,青藍(lán)色為細(xì)胞核,基質(zhì)染色為綠色,活躍的基質(zhì)特異性標(biāo)示為紫色。圖中顯示的是肺癌和大型的基質(zhì)增生性反應(yīng)的相互作用,在這個(gè)作用當(dāng)中,結(jié)締組織和腫瘤共同形成了瘢痕樣組織。
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上圖是一個(gè)乳腺干細(xì)胞培養(yǎng)成一個(gè)細(xì)胞器的樣子。細(xì)胞器培養(yǎng)是在腫瘤治療手段開發(fā)中用來研究腫瘤環(huán)境改變和基因變異的常用手段。圖中這個(gè)就是用來研究我們前面提到的Sox10基因(藍(lán)色染色)的。
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人類的腫瘤細(xì)胞經(jīng)常會(huì)慢慢的生出一些治療耐受的癌細(xì)胞。此圖上的那一小撮染紅的細(xì)胞就是這樣的乳腺癌細(xì)胞,周圍團(tuán)聚的是人類ER+初級(jí)乳腺腫瘤。染紅的細(xì)胞為AKT-low癌細(xì)胞,是一種聯(lián)合化療之后依然耐受的癌細(xì)胞,對(duì)腫瘤的進(jìn)展非常重要。
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癌癥之王胰腺癌的微觀模樣。在體外培養(yǎng)的胰腺癌長(zhǎng)成了一個(gè)球形……
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順鉑和mdivi-1聯(lián)合化療之后的三陰性乳腺癌細(xì)胞——正在回縮和凋亡。
紅色是肌動(dòng)蛋白,綠色是線粒體,藍(lán)色是細(xì)胞核。
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Vista是一種能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞,在免疫反應(yīng)當(dāng)中起到重要作用的分子。目前有研究者在研究Vista以用來控制癌癥。圖中就是胎盤組織當(dāng)中的Vista蛋白(黃色)。紅色為CD8蛋白,藍(lán)色是細(xì)胞核。
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圖中展示的是小鼠模型上的卵巢癌。藍(lán)色為II型膠原纖維,綠色為新生血管。這種清晰的帶有3D成像效果的技術(shù)有助于腫瘤的研究。
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